Meme kanserinde agresif davranış özelliği gösteren mikropapiller komponentin önemi; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinomlar ile invaziv duktal karsinom, nst grupları arasında kök hücre belirteçleri olan cd133 ve aldh1'in ekspresyonunun prognostik-prediktif değeri ve önemi

Abstract

Amaç: Çalışmamızda, günümüzde oldukça sık görülen kanserlerden biri olan memekarsinomlarının invaziv duktal karsinom, NST ile mikropapiller komponent içeren invazivduktal karsinom tiplerinde kök hücre belirteçleri olan ALDH1 ve CD133 ekspresyon profilleriile tümörlerin kliniko-patolojik prognostik parametreleri arasındaki ilişki ve mikropapillerkomponentin önemi araştırılmıştır.Gereç ve Yöntem: Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji laboratuarımıza 2010-2016 yılları arasında invaziv meme karsinomu tanısı nedeniyle gelen rezeksiyonmateryellerinde invaziv duktal karsinom, NST ve mikropapiller komponent içeren invazivduktal karsinom tanısı alan 105 vaka çalışmaya dahil edildi. Mikropapiller komponent içereninvaziv duktal karsinomlar immünhistokimyasal olarak grupların çevresindeki membranözEMA pozitifliği paternine bakılarak seçildi.Tümörü en iyi şekilde temsil edenbloklaraimmünhistokimyasal olarak ALDH1 ve CD133 antikorlarıuygulandı.İmmünhistokimyasal boyama Ventana BenchMark XT modelli cihazdamultimer teknolojiye dayalı XT DAB V3 protokolüyle otomatik olarakyapıldı. Immünhistokimyasal boyamada ALDH1 ve CD133 için tümör hücrelerinde boyanmaĢiddeti 0 ile +3 arasında kategorize edildi. Boyanma olmaması 0, +1 şiddetinde boyanmaolması zayıf, +2 şiddette boyanma olması orta, +3 şiddetinde boyanma olması kuvvetliboyanma olarak değerlendirildi. İstatistiksel değerlendirmede tümör hücrelerindeki +2 ve +3şiddetindeki boyanma pozitif; 0 ve +1 şiddetindeki boyanma negatif olarak kabul edildi.Peritümöral alanda ve intratümöral alanda bulunan stromal hücrelerde ALDH1 ile %10'danfazla hücrede boyanma olması pozitif; boyanma olmaması negatif olarak kabul edildi.İstatistiksel analizler NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 StatisticalSoftware (Utah, USA) paket programı ile yapılmıĢtır. Verilerin değerlendirilmesindetanımlayıcı istatistiksel metotların (ortalama,standart sapma) yanı sıra çoklu gruplar arasıkarşılaştırmalarda Kruskal Wallis testi, alt grup karşılaştırmalarında Dunn's çoklukarşılaştırma testi, ikili grupların karşılaştırmasında Mann-Whitney-U testi , nitel verilerinkarşılaştırmalarında ki-kare testi kullanılmıştır. Sonuçlar, anlamlılık p<0,05 düzeyindedeğerlendirilmiştir.Bulgular: ÇalıĢmaya dahil edilen vakaların 98'i invaziv duktal karsinom, NST; 7'simikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinomdur. Vakaların 103'ü kadın, 2'sierkektir. İnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastalarda yaş ortalaması 52,08±13,39, yaş aralığı24 ile 78 arasında; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastalardayaĢ ortalaması 50,86±7,56, yaş aralığı 42 ile 60 arasındadır. İnvaziv duktal karsinom, NSTtanılı hastaların 77'sinde tümör tek odak, 16'sında multipl, 5'inde bilateral olarak görülmüştür.Mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastaların tamamında tümör tekodak olarak görülmüştür. Ġnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastalarda ortalama tümörboyutu 27,42 mm±11,62 mm; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılıhastalarda 31,29±14,5 mm'dir. Çalışmamızda mikropapiller komponent içeren invaziv duktalkarsinom oranı % 3,15 olarak saptanmıştır. İnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastaların %29,59'unda HER2 amplifikasyonu mevcut olarak saptanmıştır. Mikropapiller komponent içereninvaziv duktal karsinom tanılı hastaların %14,29'unda HER2 amplifikasyonu mevcuttur. Heriki grup arasında anlamlı fark saptanmamıĢtır.İnvaziv duktal karsinom, NST ve mikropapiller komponent içeren invaziv duktalkarsinom grupları arasında yaş, lateralite,tümör fokalitesi, tümör boyutu, histolojik derece,lenfatik damar invazyonu, vasküler invazyon, lenf nodu metastazı, ER ekspresyonu, PRekspresyonu, ,Ki-67 proliferasyon indeksi, tümöral, peritümöral stromal ve intratümöralALDH1 boyanma şiddeti ve oranı arasında anlamlı fark görülmemiştir.Tümöral ALDH1 boyanma şiddetine göre yapılan incelemelerde boyanma şiddeti ilevakaların yaş ortalaması, tümör boyutu, histolojik derece, lenf nodu metastazı, lenfatik damarinvazyonu, vasküler invazyon, ER ekspresyonu ve PR ekspresyonu dağılımı arasında anlamlıfark görülmemiştir.Her iki grubu oluşturan invaziv duktal karsinomlarda ALDH1 boyanma şiddetine göreKi-67 indeksi karşılaştırıldığında ise; 3+ boyanma gösteren vakalarda ortalama Ki-67 indeksi44,29±31,15;1+ boyanan vakalarda 21,75±15,3 olarak görülmüştür. Dunn's çoklu karşılaştırmaanalizi kullanılarak yapılan analize göre ALDH1 3+ boyanan vakalarda Ki-67 proliferasyonindeksi 1+ boyanan vakalara göre anlamlı olarak yüksek çıkmıştır(p=0,048).Peritümöral alanda duktusların çevresinde ALDH1 boyanması gösteren stromalhücrelerin daha çok yoğunlaĢtığı, ancak tümör içinde kalan benign duktus çevrelerinde ALDH1pozitif stromal hücrelerin daha az yoğunluk gösterdiği saptanmıştır. CD133 ekpresyonu her ikikarsinom grubunda tümör alanlarında, intratümöral ve peritümöral stromal bütün alanlardaboyanma göstermiştir.CD133 ekspresyonu bu nedenle nonspesifik olarak değerlendirilmiş veistatistiki değerlendirmeye alınmamıştır.Sonuçlar: Hastanemizin bulunduğu bölgede 45-55 yaşları arasında meme kanser taramalarınındaha sıklıkla yapılması gerekmektedir. ÇalıĢmamızda mikropapiller komponent içeren invazivkarsinomların oranı literatürde bildirilen oranlardan düşüktür.Hastanemizin yer aldığı bölgedeHer2 pozitif tümörlerle daha sıklıkla karşılaşılmaktadır. Ki-67 proliferasyon indeksi yüksekolan tümörlerde ALDH1'in ekpresyonu değerlendirilerek, agresif potansiyelli tümörleri tespitiçin destek bulgu olarak kullanılabilir. ALDH1 pozitif stromal hücrelerin, yoğunluk gösterdiğialanlarda malignite gelişimini engelleyebileceğini düşünmekteyiz. CD133 ekspresyonumemedeki invaziv duktal karsinom olgularında anlamlı değildir. Çalışmamızda mikropapillerkomponent içeren vakalar ile invaziv duktal karsinom, NST vakaları arasında agresif prognozugösteren birçok klinik-patolojik parametrenin farklılık göstermemiş olmasının sebebinin,serimizdeki mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom vaka sayısının az olmasınedeniyle olduğu düşünülmüştür.Bu nedenle mikropapiler komponent içeren invaziv duktalkarsinomların daha geniş serilerinde çalışmalara gerek vardır.

Background: This study aims to evaluate stem cell markers CD133 and ALDH1 in invasive ductal carcinomas, NST and invasive ductal carcinomas with micropapillary component to define the relationship between diagnostic value and clinicopathological parameters.Matherial-Methods: A total of 105 cases, diagnosed as invasive ductal carcinoma, NST type and invasive ductal carcinoma with micropapillary type in our pathology department between from 2010-2016 were included in the study. Immunohistochemical staining was performed for CD133 and ALDH1 using standart techniques. All statistical analysis was performed using the statistical software package of Number Cruncher Statistical System (NCSS, 2007, Utah, USA). All values were expressed as the mean±SD. Independent-Samples T-Test was used in order to compare the groups. The quantitative data were compared by using Chi-squared test, Fisher's exact test and Odds Ratio (OR). p<0.05 was considered statistically significany.Results: Out of total 105 cases,98 were diagnosed as invasive ductal carcinoma, NST, 7 invasive ductal carcinoma with micropapillary component. No statistically significant differencewas found between invasive ductal carcinoma, NST and invasive ductal carcinoma with micropapillary component for mean age, laterality, tumor focality, tumor size, histologic grade, lymphatic invasion, vascular invasion, lymph node metastases, ostrogen receptor expression, progesteron receptor expression, Ki-67 proliferation index, tumoral, peritumoral and intratumoral stromal ALDH1 expression rate and intensity. The rate of Ki-67 expression index was statistically higher in ALDH1 3+ group than 1+ group (p=0.048)Tumoral, peritumoral and stromal areas showed nonspesific CD133 expression.The rates of invasive ductal carcinomas with micropapillary component are lower than the rates reported in the literature. High ALDH1 expression can be used as a predictor of aggressive in the presence of invasive breast carcinomas. CD133 expression is not statistically significant in cases of invasive ductal carcinoma of the breast.