Henoch-schönlein purpuralı çocuklarda MEFV gen mutasyonunun sıklığı, klinik ve laboratuvar bulguları üzerindeki etkisi

Abstract

Henoch-Schönlein purpurası tanısı alan çocuklarda ailevi Akdenizateşi (FMF) gen (MEFV) mutasyonu sıklığını araştırmak. MEFV gen mutasyonu ileklinik ve laboratuvar bulgularının ilişkisini araştırmak.Yöntem: Bu çalışmada, Ocak 2007 ve Şubat 2009 tarihleri arasında HSPtanısı alan 107 hasta (57 erkek, 50 kız) incelendi. Hastalarda, toplumda yaygın olan12 MEFV gen mutasyonu ters hibridizasyon yöntemini temel alan FMF StripAssaykiti (ViennaLab) kullanılarak çalışıldı.Bulgular: Yüz yedi hastanın 47'sinde (43,9%) MEFV gen mutasyonusaptandı. Sekiz hastada (7,5%) homozigot mutasyon (beş hastada M694V, ikihastada M680I, bir hastada E148Q), 33 hastada (30,8%) heterozigot mutasyon (16hastada M694V, altı hastada E148Q, üç hastada P369S, üç hastada V726, üç hastadaM680I, iki hastada K695R) ve altı hastada (5,6%) compound heterozigot mutasyon (iki hastada M694V/E148Q, iki hastada M694V/M680I, bir hastada M694V/V726A,bir hastada M680I/E148Q) tespit edildi. MEFV gen mutasyonu taşıyıcıları ile taşıyıcıolmayan hasta grupları arasındaki yaş ve cinsiyet dağılımda anlamlı bir farklılıkyoktu. Ürogenital tutulum MEFV gen mutasyonu pozitif olan hastalarda belirginolarak fazlaydı ve aradaki farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulundu. İstatistikselolarak anlamlı olmamakla birlikte gastrointestinal sistem ve renal tutulum olan hastasayısı ve yüzdesi MEFV gene mutasyonu taşıyıcılarında daha fazlaydı. Laboratuar iiibulgularında beyaz küre sayısı, C-reaktif protein ve eritrosit sedimentasyon hızıortalama değerleri taşıyıcı grupta daha yüksekti ve aradaki farklılık istatistikselolarak anlamlıydı. MEFV gen mutasyonu saptanan hasta grubunda C-reaktif proteindeğeri yüksek saptanan hasta sayısı ve IgA düzeyi yüksek saptanan hasta sayısı dahafazlaydı ve aradaki farklılık istatistiksel olarak anlamlıydı. On beş hasta takip süresiiçerisinde FMF tanısı aldı ve kolşisin tedavisi başlandı.Sonuç: Henoch-Schönlein purpuralı çocuklarda MEFV gen mutasyonsıklığının normal topluma göre daha fazla olduğu ve klinik ve laboratuvarbulgularının daha ciddi seyretmesine yol açtığı saptandı. Takip sırasında % 14hastanın FMF tanısı alması da göz önüne alındığında tüm HSP'li çocuklarda MEFVgen mutasyonunun araştırılması ile bu hastalarda FMF'in erken tanı ve tedavisininmümkün olabileceği kanısına varıldı.Anahtar kelimeler: Henoch-Schönlein purpurası, MEFV gen mutasyonu,ailevi Akdeniz ateşi.

To investigate the frequency of familialMediterranean fever (FMF) gene (MEFV) mutations and their associations with theclinical and laboratory findings in children with Henoch-Schönlein purpura (HSP).Methods: In this study, 107 children (57 boys, 50 girls) diagnosed to haveHSP between January 2007 and February 2009 were investigated for 12 commonMEFV gene mutations by a reverse-hybridization assay (FMF StripAssay,ViennaLab). The frequency of MEFV gene mutations and their associations with theclinical and laboratory findings were documented.Results: Forty seven of 107 patients (43,9%) were found to have one of theMEFV gene mutations. Eight patients (7,5%) were homozygous for one mutation(5 for M694V, 2 for M680I, 1 for E148Q), while 33 patients (30,8%) wereheterozygous for one (16 for M694V, 6 for E148Q, 3 for P369S, 3 for V726, 3 forM680I, 2 for K Eight 695R) and six patients (5,6%) were compound heterozygousfor two mutations (2 for M694V/E148Q, 2 for M694V/M680I, 1 for M694V/V726A,1 for M680I/E148Q). There were no differences regarding age and sex distributionsbetween patients with or without MEFV gene mutations. Although gastrointestinaland renal involvements were more frequent in mutation carriers, scrotal involvementwas the only organ involvement that was statistically more frequent in these patients.Comparison of laboratory findings revealed that leukocyte counts, erythrocyte vsedimentation rates (ESR), serum C-reactive protein (CRP) concentrations, numberof patients with increased CRP levels and number of patients with increasedimmunoglobulin A (IgA) concentrations were found to be higher in patients withMEFV gene mutations. Fifteen patients were diagnosed to have FMF with clinicalfindings together with MEFV gene mutations during the follow up period and startedon colchicine treatment.Conclusions: MEFV gene mutations are much more frequent in HSP than inthe general population. Investigation of these mutations in children with HSP may bebeneficial to follow up the susceptible patients more closely leading to earlydiagnosis and treatment of FMF.Key words: Henoch-Schönlein purpura, MEFV gene mutations, familialMediterranean fever