Deneysel sepsis modelinde oksidan-antioksidan sistem ve akciğer histopatolojisi üzerine okterotidin doza bağımlı etkileri

Abstract

396. ÖZETDENEYSEL SEPS S MODEL NDE OKS DAN-ANT OKS DAN S STEM VEAKC ER H STOPATOLOJ S ÜZER NE OKTREOT D N DOZA BA IMLIETK LERAmaç: Sepsis son yıllarda fizyopatolojisinin daha iyi anla ılmasına ve tedavisindekiyeniliklere ra men yo un bakımlarda görülen ölümlerin ba lıca nedenidir. Sepsis ve septikok fizyopatolojisinin merkezinde oksidatif stres yer almaktadır. Organizmada oksidan-antioksidan denge farklı yolakları kullandı ından bunların tümünü etkileyecek `ideal' bir ilaçhenüz bulunmamaktadır. Biz bu çalı mada sentetik bir somatostatin analo u olan oktreotidin(OCT) deneysel sepsiste antioksidan etkisinin olup olmadı ını ara tırmayı amaçladık.Gereç ve Yöntem: 40 adet di i Sprague-Dawley rat 4 gruba ayrıldı (n=10). Çekal ligasyon veperforasyon yöntemiyle (ÇLP) deneysel sepsis olu turuldu. SHAM grubunda sadecelaparotomi uygulandı. SEPS S grubunda ÇLP ile sepsis olu turuldu. OCT-50 grubunda ÇLPyapılmı sepsisli ratlara 50 µg/kg, sc OCT, OCT-100 grubunda ÇLP yapılmı sepsisli ratlara100 µg/kg, sc OCT verildi. laçlar operasyondan sonra hemen ve 12 saat sonra olmak üzere 2e it dozda uygulandı. Tüm ratlar cerrahi i lemin 24. saatinde sakrifiye edildi. Eritrositglutatyon (GSH) ve plazma malondialdehit (MDA) düzeyleri ölçüldü. Akci er hasarı birpatolog tarafından 0 (normal) ve 4 ( iddetli) arasında ı ık mikroskobunda derecelendirildi.Bulgular: SEPS S grubunda SHAM grubuna göre MDA de erleri belirgin olarak artarkenGSH de erleri belirgin olarak azaldı (p<0,05). ÇLP ile olu turulan sepsisteki MDA artı ı veGSH azalması 100 µg/kg, sc OCT ile önlendi (p<0,05). SEPS S grubu akci er dokularındainterstisiyel bo luklardaki nötrofil infiltrasyonu, alveoler septal kalınla ma, hemoraji vekonjesyonda belirgin artı görülürken, SEPS S grubuyla kıyaslandı ında OCT-100 grubualveoler hasar skorları belirgin olarak dü ük bulundu (p<0,05).Sonuç: Ratlarda ÇLP ile olu turulan sepsiste OCT'nin doza ba ımlı antioksidan etkilerigörüldü. Yeni çalı malarda daha yüksek dozlarla sepsis tedavisindeki etkinli i daha iyianla ılabilir. OCT dü ük yan etki profili ve geni güvenlik marjı ile sepsis ve septik oktedavisinde yeni bir tedavi seçene i olabilir.Anahtar Kelimeler: Sepsis, antioksidan, oktreotid

407. SUMMARYDOSE-DEPENDENT EFFECTS OF OCTREOTIDE ON OXIDANT-ANTIOXIDANTSTATUS AND LUNG HISTOPATHOLOGY DURING EXPERIMENTAL SEPSISBackground and Aim: Sepsis remains one of the leading causes of death in intensive careunits, despite recent acquired knowledge on pathophysiology and treatment. Central to thepathophysiology of sepsis and septic shock is an oxidative stress. Oxidant-antioxidantbalance involves different pathways and yet, there is no `ideal? drug able to affect all of them.In this study we analyzed whether octreotide (OCT), a synthetic somatostatin analogue, hasantioxidative effects in experimental sepsis.Methods: 40 female Sprague-Dawley rats were divided into four groups (n = 10). GroupSHAM underwent only a laparotomy; group SEPS S, sepsis; group OCT-50, sepsis andreceiving OCT (50 µg/kg, sc); group OCT-100, sepsis and receiving OCT (100 µg/kg, sc).Sepsis was induced by Cecal Ligation and Puncture (CLP). The OCT doses was administeredimmediately after CLP and 12 h. Rats were sacrificed at 24 h after the surgical procedure. Thelevels of erythrocyte glutathione (GSH) and plasma malondialdehyde (MDA) were measured.Lung injury was graded from 0 (normal) to 4 (diffuse injury) on light microscopy by thepathologist.Results: In group SEPS S, while MDA increased in sepsis periods, GSH decreased whencompared with group SHAM (p<0,05). Increase in MDA levels and decrease in GSH levelsafter CLP-induced sepsis was significantly prevented by OCT (100 µg/kg, sc) administration(p<0,05). Group SEPS S showed a marked increase in neutrophil infiltration into theinterstitial space, thickening of the alveolar septa, hemorrhagia and congestion whereas thelung damage scores were lower in the OCT-100 group (p<0,05).Conclusion: Octreotide seems to have a dose-dependent antioxidative effect in CLP-inducedsepsis in rats. Further trials are necessary to reveal the therapeutic effect of OCT in sepsis. nthe other hand, urther studies should be performed aiming to reveal the optimal OCT doses.As a drug with the wide margin of safety and less adverse reaction profile meritsconsideration as a choice of treatment in sepsis and septic shock.Key Words: Sepsis, antioxidant, octreotide