Kronik obstrüktif akciğer hastalarında serum asimetrik dimetilarjinin (adma) ve nitrik oksit düzeyleri

Abstract

6. ÖZETKOAH ilerleyici hava yolu obstrüksiyonu ve nötrofilik inflamasyonla karakterize, tümdünyada önemli bir mortalite ve morbidite nedenidir. Pulmoner arteryal hipertansiyon (PAH)sağ kalp yetmezliğine neden olarak ölüme neden olabilen şiddetli bir hastalıktır. PAH küçükpulmoner arterlerde endotelyal hücre proliferasyonu, medial hipertrofi ve adventisyalkalınlaşmayla karakterizedir. PAH'ta endotelyal vasküler disfonksiyonun mekanizmasımultifaktöryeldir ve nitrik oksit sistemindeki değişiklikleri de kapsar. NO endotelde NOStarafından arjinin aminoasidinden sentezlenir. ADMA NOS'un endojen inhibitörüdür. Bizçalışmamızda stabil KOAH, akut atak KOAH ve kor pulmonale hastalarında serum ADMA,NO ve arjinin düzeylerini ve kor pulmonale gelişiminde ADMA düzeylerinin rolü olupolmadığını belirlemeyi amaçladık.Çalışmamıza 75 KOAH (n=25 akut atak, n=25 stabil KOAH, n=25 kor pulmonale)hastası dahil edildi. Seçilen hastaların başka herhangi bir hastalığı yoktu. Kontrol grubu 25görünürde sağlıklı kişiden oluşturuldu. ADMA ve arjinin düzeyleri HPLC metoduylafloresans dedektörde ölçüldü. Plasma Nitrit/Nitrat konsantrasyonları kolorimetrik metodlaölçüldü. SPSS 13,0 for Windows programı yardımıyla istatistiksel analizler yapıldı. Verilerortalama ± standart sapma ve yüzde olarak özetlendi. Parametrelerin gruplar arasıkarşılaştırılmasında tek yönlü varyans analizi yapıldı. Varyans analizinin anlamlı çıkmasıhalinde gruplar arası karşılaştırma için Tamhane testinden yararlanıldı. Çalışmamız için p<0.05 anlamlı kabul edildi.KOAH hastalarında ADMA seviyeleri kontrol grubuna kıyasla yüksek olarak bulundu.Arjinin ve NO seviyeleri açısından iki grup arasında farklılık yokken, KOAH grubundaArjinin/ADMA oranları kontrol grubundan önemli ölçüde farklıydı.Stabil ve atak gruplarında ADMA değerleri açısından farklılık gözlenmedi. Korpulmonale grubunda ADMA seviyeleri stabil gruba göre yüksek olarak saptandı. Korpulmonale ve atak gruplarında ADMA değerleri açısından farklılık gözlenmedi. Korpulmonale grubunda kontrol ve atak KOAH gruplarına göre düşük arjinin değerleri tespitedildi. Stabil ve kor pulmonale grupları arasında arjinin değerleri açısından farklılık yoktu.NO değerleri açısından gruplar arasında farklılık tespit edilmedi. Arjinin/ADMA oranlarıatak KOAH ve kor pulmonale grubunda kontrol grubuna göre önemli ölçüde düşüktü. Stabilve atak KOAH grupları arasında Arjinin/ADMA oranları açısından farklılık gözlenmedi.Sonuç olarak; bizim çalışmamız ADMA seviyelerinin KOAH hastalarında arttığınıgöstermiştir. KOAH'ın prognozunu belirlemede ADMA yeni bir belirteç olarak kullanılabilir.51ADMA KOAH hastalarında meydana gelen pulmoner hipertansiyonun patogenezinde önemlibir rol oynayabilir. Bu yüzden pulmoner hipertansiyonun önlenmesi ve tedavisinde ADMAönemli bir hedef olabilir.52

7. SUMMARYChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by progressiveairflow obstruction and a neutrophilic inflammation. Chronic obstructive pulmonary diseaseis an important cause of morbidity and mortality throughout the world. Pulmonary arterialhypertension is a severe, disabling disease causing death due to right heart failure. It ischaracterized by endothelial cell proliferation, medial hypertrophy, and adventitial thickeningof small pulmonary arteries. The mechanisms of endothelial vasodilator dysfunction in PAHare multifactorial and include changes of the nitric oxide system. NO is synthesized in theendothelium from the amino acid L- arginine by the action of NOS. ADMA is an endogenouscompetitive inhibitor of NOS. The aim of our study was to determine serum ADMA, NO andarginine in patients stable, acute attack and cor pulmonale and we investigated role of ADMAthe progression of pulmonary hypertension in COPD patientsSeventy five COPD subjects (n=25 from acute attack, n=25 stable COPD, n=25 CorPulmonale) participated in this study. To be selected patients had to have no other diseases.The control group was formed by twenty five appearentely healthy people. ADMA andarginine levels were measured by HPLC with fluorecence detection. Plasma Nitrite/Nitrateconcentrations were determined using a commercial colorimetric assay. Statistical analyseswere done by using SPSS 13.0 for Windows One-Way ANOVA multipled comparison andTamhane post hoc test were used. Values were presented as means ± SD. Values of p <0.05were accepted as significant.Patients of COPD had significant higher values of ADMA compared to control groupThere was no difference between groups for arginine and NO values but the Arginine/ADMAratio of COPD group was significantly different compared to control group.There was no difference between stable and attack groups for ADMA values. Corpulmonale group had significant higher values of ADMA compared to stable group. Therewas no difference between cor pulmonale and attack groups for ADMA values. Corpulmonale group had lower values arginine compared to control and attack groups. There wasno difference between stable and cor pulmonale groups for arginine values. There was nodifference between groups for NO values. Acute attack COPD and cor pulmonale group hadsignificantly lower Arginine/ADMA ratio of compared to control group. There was nodifference between stable and attack groups for Arginine/ADMA ratio.Our study shows that plasma ADMA level is increased in the COPD patients. ADMAseems to be a possible new marker of prognosis of COPD. ADMA may play an important role53in the progression of pulmonary hypertension in COPD patients. ADMA may thereforerepresent a novel therapeutic target for the treatment and prevention of pulmonaryhypertension.54