İzole sıçan kalbinde hipotermik, şimik kadriyoplejik ile uygulanan deferoksaminin myokardı korumaya katkısı -deneysel çalışma-

Abstract

85 ÖZET Bu çalışmada, altı grup izole sıçan kalbi, modifiye Langendorf cihazında boş çalışan, retrograd perfüzyon yapılan modelde incelendi. Değişik iskemi ve reperfüzyon ve perfüzyon yöntemleri kullanılarak oluşan hasar, hemo- dinamik ve histopatoloj ik olarak araştırılmıştır. Grup III preparatlarda, dünyanın pek çok merkezin de kalbi koruma yöntemi olarak benimsenen, şimik kardiyoplej ik durdurma metodu kul 1 anı İdi. îki saat süre ile iskemide bırakılan kalpler, 45 dakika reperfüzyona tabi tutularak koroner akım (KA), sol ventrikül sistolik basıncı (SVSB), sol ventrikül diyastolik basıncı (SVDB), dakika atım sayısı (DAS) ve SVSB ile DAS çarpımından elde edilen basınç-hız çarpımı (BHÇ) gibi hemodinamik parametreler bakıldı ve hi stopatoloj ik incelemeye alındı. Grup III preparat larda reperfüzyon esnasında KA da azalma, SVSB de düşme, SVDB de yükselme, BHÇ de azalma saptandı. DAS anlamlı bir değişiklik göstermedi. Histopatoloj ik olarak nükleus ve sarkoplazma yapısında bozulma, Z çizgisinde sıkışma gözlendi. Grup IV preparat larda kardiyoplejik içine oksijen serbest radikalleri (OSR) temizleyici ve oluşumunu engelleyici ajan olduğu ileri sürülen, deferoksamin (DFX)(0.04 mM) katılarak aynı protokol tekrarlandı. Reperf üzyonun erken dönemlerinde, hemodinamik parametrelerde fazla bir bozulma olmadığı, ama ileri dönemlerde KA da./..- 86- azalma, SVSB de düşme, SVDB de yükselme, BHÇ da azalma olduğu gözlendi. Bununla birlikte, iki grup karşılaştırıldığı zaman, grup IV deki değişikliklerin anlamlı bir şekilde grup III den daha az olduğu görüldü. Aynı şekilde, histopatolojik incelemede ul trastrüktürel yapının grup III e göre daha iyi korunduğu saptandı. Grup V preparatlarda eksojen olarak perfüzyon sıvısına, SOR olan H202 (0.1 mM) katıldı. Yapılan hemodinamik ölçümlerde, KA da azalma, SVSB de düşme, SVDB de ise yükselme gözlendi. Ayrıca perfüzyonun erken dönemlerinden itibaren aritmi izlendi. Bu nedenle, DAS ve BHÇ parametreleri değerlendirmeye alınmadı. Hi stopatoloj ik incelemede irreversibl hücre hasarı görüldü. En belirgin hücre yapısı bozulmasına bu grupta rastlanıldı. Grup VI preparat larda eksojen olarak hidrojen per oksit (0.1 mM) ile birlikte DFX (0.04 mM) verildi. KA ve SVSB de anlamlı bir değişiklik bulunmadı. SVDB de ise grup V e nazaran daha az olan bir yükselme gözlendi. Bu grupta da perfüzyon esnasında aritmi geliştiği için DAS ve BHÇ parametreleri değerlendirilmeye alınmadı. Histopatoloj ik incelemede, hücrenin grup V e göre daha iyi korunmuş ol duğu görüldü. Elde edilen hemodinamik ve hi stopatoloj ik bulgular, birlikte değerlendirildiği zaman, bir OSR temizleyici ve oluşumunu engelleyici ajan olduğu ileri sürülen DFX in iskemi ve reperfüzyon hasarını kısmen engellediği veya en azından geciktirdiği sonucuna varıldı. Bir OSR olan H`02 in eksojen verildiği grup preparat lar ında gözlenen hemodinamik ve hi stopatoloj ik bulgular, oluşan myokard hasarında OSR lerin rol oynadığını düşündürmektedir. Hidrojen peroksit ile birlikte DFX verildiği zaman oluşan hasarın anlamlı bir şekilde azalması da DFX in OSR temizleyici ve oluşumunu- 87- engelleyici bir ajan olduğu görüşünü desteklemektedir. Bulguların toplu halde değerlendirilmesi, izole sıçan kalbinde oluşan iskemi ve reperfüzyon hasarının önlenmesinde DFX in yararlı etkileri olduğunu göstermesine rağmen, bu ilacın açık kalb cerrahisinde rutin kullanıla bilmesi için daha ileri klinik çalışmaların gerektiği sonucuna varılmıştır../..