Stabil anjina pektoriste isosorbid dinitrat ve isosorbid-5-mononitratın etkilerinin karşılaştırılması (klinik, EKG, egzersiz testi ve laboratuvar parametreleri ile yapılan bir çalışma)

Abstract

-.77 - `ÖZET Anjina pektoris miyokard dokusunun oksijeni enini ş kana olan gereksinimi ile kalbe sunulan kan arasındaki dengenin bozulması sonucu meydana gelen ve kendini genellikle göğüste şiddetli ağrı ile gösteren geçici bir miyokard iskemisidir. Anjina pektoris tedavisinde kullanılan ve bilinen en eski ilaç olan organik nitratlar, daha sonra aynı yerde kullanılan beta blokörlerin ve kalsiyum antagonistlerinin çıkmış olmasına rağmen, antianjinal ilaç olarak önem ve değerini kaybetmemiştir. Bu ilaçlar `afterload` ve `preload`u düşürerek miyokard oksijen ihtiyacını azaltırlar. Ayrıca koroner arterleri de direk genişleterek kalbe gelen oksijen miktarını arttırırlar. Bir organik nitrat türevi olan İSDN son 50 yıldır ve onun güçlü bir metaboliti olan İS-5-MN ise, son 10 yıldır stabil anjina pektoris tedavisinde yoğun olarak kullanılmaktadır. insanlarda ilaçların antianjinal etkinliklerini göstermek için en sık kullanılan bir yöntem, ilacın etkisi altında anjinalı hastaların egzersiz toleransının ölçülmesidir. Biz de çalışmamızda, İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ve Kardiyoloji Ana- bilim Dalı poliklinik ve servislerine, stabil anjina pektoris kliniği ile müracaat eden, yaşları 30 ile 65 arasında olan (Ört: 52+9), 6 sı kadın 20'si erkek, 26 hastada İSDN ve lS-5-MN'ın etkilerini : Klinik, egzersiz testi, EKG ve laboratuvar parametreleri ile karşılaştırdık. Çalışma tek kör, ve çapraz olarak planlandı. Çalışmanın başında tüm antianjinal ilaçlar kesildikten (sadece anjinal ataklar esnasında ki-- 78 - sa etkili nitrat kullanılmasına müsade edildi) sonra sistemik muayene (kan basıncı, kalp hızı... vs.) yapıldı. İstirahat EKG'si çekilip egzersiz testi yapıldıktan sonra laboratuvar parametreleri (BUN, kreatinin, kolesterol, trigliserid, HDL, LDL, VLDL, alkalen fosfataz, SGOT, SGPT, hemoglobin, lökosit, trombosit) için kan alındı. Daha sonra oturur vaziyette oral 20 mg İSDN verildikten 2 saat sonra kan basıncı ve kalb hızı değerleri kaydedildi ve oral 14 günlük İSDN 3x20 mg tedavisine geçildi (1'nci aktif dönem). Birinci aktif dönem sonunda sistemik muayene, istirahat EKG'si, egzersiz testi ve aynı laboratuvar tetkikleri tekrar edildi. İSDN 3 gün kesilip, oral 20 mg İS-5-MN verilerek kan basıncı ve kalb hızı değerleri kaydedilip oral 14 günlük İS-5-MN 3 x 20 mg tedavisine geçildi (2'nci aktif dönem). İkinci aktif dönem sonunda da sistemik muayene, istirahat EKG'si, egzersiz testi ve aynı laboratuvar tetkikleri tekrar edildi. Çalışmamızın sonuçları aşağıda özetlenmiştir. Gerek İSDN ve gerekse İS-5-MN 14 gün 3 x 20 mg (kronik tedavi) * kullanımı esnasında haftalık anjina sayısını ve kısa etkili nitrat tüketim miktarını ileri derecede anlamlı olarak azaltmıştır. Her iki ilacın da en önemli yan etkisinin baş ağrısı olduğu görülmüştür. Bu ilaçlar oturur vaziyette oral yoldan 20 mg verildikten 2 saat sonra sistolik ve diyastolik kan basınçlarını ileri derecede anlamlı olarak düşürmüş ve kalb hızını ileri derecede anlamlı olarak arttırmıştır. İlaçların bu akut etkileri, kronik tedavi sonrası kaybolmuştur. Her iki ilaç- da kronik tedavi sonrasında total egzersiz süresini ve egzersiz esnasında anjina başlangıç süresini ileri derecede anlamlı olarak arttırmıştır. Bu her iki bulgu açısından da, İS-5-MN tSDN'a üstün bulunmuştur. Bu ilaçlar kronik te davi sonrasında egzersiz testi esnasında meydana gelen anjinanın, istir ahatte geçiş süresini ileri derecede anlamlı olarak azaltmıştır. Her iki ilaç da kronik tedavi sonrasında maksimal ST depresyonu ve herhangi bir derivasyonda 1 mm'lik ST depresyonu başlangıç süresini ileri derecede anlamlı ola rak uzatmıştır. 1 mm'lik ST depresyonu başlangıç süresi açısından İS- 5-MN İSDN' a üstün bulunmuştur. Bu ilaçlar kronik tedavi sonrasında, egzersiz testi esnasındaki ST depresyonu düzelme süresini anlamlı olarak azaltmıştır. Her iki ilaç da kronik tedavi sonrasında, 'maksimal-.77 - `ÖZET Anjina pektoris miyokard dokusunun oksijeni enini ş kana olan gereksinimi ile kalbe sunulan kan arasındaki dengenin bozulması sonucu meydana gelen ve kendini genellikle göğüste şiddetli ağrı ile gösteren geçici bir miyokard iskemisidir. Anjina pektoris tedavisinde kullanılan ve bilinen en eski ilaç olan organik nitratlar, daha sonra aynı yerde kullanılan beta blokörlerin ve kalsiyum antagonistlerinin çıkmış olmasına rağmen, antianjinal ilaç olarak önem ve değerini kaybetmemiştir. Bu ilaçlar `afterload` ve `preload`u düşürerek miyokard oksijen ihtiyacını azaltırlar. Ayrıca koroner arterleri de direk genişleterek kalbe gelen oksijen miktarını arttırırlar. Bir organik nitrat türevi olan İSDN son 50 yıldır ve onun güçlü bir metaboliti olan İS-5-MN ise, son 10 yıldır stabil anjina pektoris tedavisinde yoğun olarak kullanılmaktadır. insanlarda ilaçların antianjinal etkinliklerini göstermek için en sık kullanılan bir yöntem, ilacın etkisi altında anjinalı hastaların egzersiz toleransının ölçülmesidir. Biz de çalışmamızda, İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ve Kardiyoloji Ana- bilim Dalı poliklinik ve servislerine, stabil anjina pektoris kliniği ile müracaat eden, yaşları 30 ile 65 arasında olan (Ört: 52+9), 6 sı kadın 20'si erkek, 26 hastada İSDN ve lS-5-MN'ın etkilerini : Klinik, egzersiz testi, EKG ve laboratuvar parametreleri ile karşılaştırdık. Çalışma tek kör, ve çapraz olarak planlandı. Çalışmanın başında tüm antianjinal ilaçlar kesildikten (sadece anjinal ataklar esnasında ki-