Ratlarda pentilentetrazol ile oluşturulan deneysel epilepsi modelinde cloxyquinin antiepileptik etkilerinin araştırılması

Abstract

Sunulan çalışmada iki porlu potasyum kanal ailesinin bir üyesi olanTRESK (TWIK bağlantılı spinal olarak eksprese edilen potasyum kanalları)'inspesifik aktivatörü olan cloxyquin ile aktive edilmesinin nöronal membranpotansiyelinde stabilizasyon sağlayıp uyarılmayı zorlaştırarak antiepileptik etkigösterebileceği düşünülmüş ve pentilentetrazol ile oluşturulan akut deneyselepilepsi modeli kullanılarak cloxyquinin muhtemel antiepileptik etkileriaraştırılmıştır.Araştırmada yetmiş iki adet erkek Wistar sıçan kullanılmıştır ve sıçanlarrastgele dokuz gruba ayrılmıştır. Gruplara serum fizyolojik, dimetil sülfoksit,valproik asit, pentilentetrazol ve cloxyquinin beş farklı dozu uygulanmştır. Akutşekilde epilepsi oluşturulup video kayıtları alındıktan sonra hayvanların ilkmyoklonik jerke girme, latans ve nöbette kalma süreleri ile geçirdikleri nöbetsayıları, davranışsal skorları ve sağkalım oranları incelenmiştir.İstatistiksel analiz yapılırken Ki-kare, Shapiro-Wilk, Kruskal Wallis, MannWhitney U testleri, ROC, basit doğrusal regresyon ve Spearman sıra korelasyonanalizleri kullanılmıştır.Çalışmada nöbet evreleri, ilk myoklonik jerke girme ve latans süreleriaçısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunamamıştır. Nöbetevrelerinin daha iyi olması, nöbet sayılarının azlığı ve hiç ölüm vakasınınolmaması açısından en anlamlı sonuçlar valproik asit (100 mg/kg) ve cloxyquinin10 mg/kg'lık dozunun uygulandığı gruplarda görülmüştür. Nöbet süresine göresağkalım oranları istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (2=26.074; p<0.001)ve otuz dört saniyenin altında nöbette kalan hiçbir hayvan ölmemiştir.Sonuç olarak cloxyquinin 10 mg/kg'lık dozunun epilepsi üzerindeetkinliğe başladığı ve ayrıca nöbette geçirilen sürenin azaltılmasının da ölümleriazaltacağı düşünülmektedir.ANAHTAR KELİMELER: Epilepsi, Pentilentetrazol, Cloxyquin, Valproik asit,TRESK

In the presented study it is considered that, activation of TRESK (TWIKrelated spinally-expressed potassium channels), which is member of the the twopore potassium channel family, with its specific activator cloxyquin may displayon antiepileptic effects by stabilizing neuronal membrane potential and makingdifficult to stimulate. The possible antiepileptic effects of cloxyquine wereinvestigated by using the acute experimental epilepsy model which induced withpentylentetrazole.Seventy-two male Wistar rats which were randomly divided into ninegroups used in study. Saline, dimethyl sulfoxide, valproic acid and five differentdoses of cloxyquine were administered to the groups. After acute epilepsy wasgenerated and video recordings taken; the first myoclonic jerk, latency and seizuredurations, the number of seizures, behavioral scores, survival rates of animalswere examined.Chi-square, Shapiro-Wilk, Kruskal Wallis, Mann Whitney U tests, ROC,simple linear regression and The Spearman rank-order correlation coefficientanalyzes were used for statistical analysis.In the study, there were no statistically differences between the groups interms of seizure stages, first myoclonic jerk and latency durations. The mostsignificant results in regard to better seizure stages, low number of seizures andnot existing any death cases were seen in the groups which valproic acid (100mg/kg) and 10 mg/kg of cloxyquin were administered. Survival rates according toseizure duration were statistically significant (2=26.074; p<0.001) and there wasno death under the thirty-four seconds of seizure duration.As a result, it is though that the dose of 10 mg/kg of cloxyquin starts to beeffective on epilepsy and reducing the seizure duration will also reduce deaths.KEYWORDS: Epilepsy, Pentylenetetrazole, Cloxyquin, Valproic acid, TRESK