Dejeneratif disk hastalığının oluşumunda TLR4/TRAM, NF-kB ve MyD88 bağımsız yolağın rolü

Abstract

Amaç: Lomber Dejeneratif Disk Hastalığı günümüzde çok sık görülmekte ve normalyaşlanma sürecinin bir parçası olarak kabul edilmektedir. Makrofajların hem ile karşılaşmasısonucu, MyD88, CD14 ve TLR4 aracılı mekanizmalar ile proinflamatuar sitokinler ve tümörnekroz faktör-α'nın (TNF-α) artmış üretimi söz konusu olur. MyD88 bağımsız yolağınDDH'ında enflamatuar süreci nasıl tetiklediği ve bu süreçteki aktivasyonunun hangievrelerde değişime uğradığının belirlenmesi bu hastalığın tedavisinde yeni gelişmeleringerçekleşmesini sağlayacaktır.Gereç ve Yöntem: Lomber disk hernisi nedeniyle cerrahi tedavi endikasyonu mevcutolan 88 erişkin erkek hasta opere edildi. Cerrahi sırasında disk materyalleri elde edilmiş olup,materyaller sıvı Azot Tankı (-196 oC) ile transfer edilerek -80oC'deki dondurucuda muhafazaedilmiş ve doku ekstraktı çıkarılıp kitlerle çalışmalar yapılarak değerler elde edilmiştir.TRIF'a bağlı TLR4 sinyal yolunun IVD dejenerasyonunun altında yatan hedef yol olmasıhipotezine dayanarak, bu yolakta görülen enflamatuar yanıtın, Modic tip değişikliklerle ilişkisiincelenmeye çalışılmıştır.Bulgular: 88 hastanın 28'i (%31,8) Modic Tip I, 40'ı (%45,4) Modic Tip II ve 20'si(%22,7) Modic Tip III olarak değerlendirildi. Varyansları homojen olan grupta; IRF 3'ün veTICAM2'nin istatistiksel açıdan anlamlı olacak şekilde en az iki grup arasında farklı olduğugösterilmiş, NF-kB p65, TLR4 ve TRAF6, TICAM1 ve TBK1 değişkenleri için istatistikselaçıdan anlamlı değerlerde fark bulunmuştur. Tipler arasındaki farklılık değerlendirildiğindeise; TICAM2 için Tip II ile Tip III arasında anlamlı fark olmamasına rağmen bu iki grubunTip I'den istatistiki olarak anlamlı farklılığı gözlenmiştir.Sonuç: TRIF bağımlı yolaktaki mediatörleri inhibe ederek etki gösterecek farmakolojikajanların keşfedilmesi IVD hastalığının en azından ilerleme sürecini yavaşlatma adına büyükadımların atılması anlamına gelebilir.

Aim: Lumbar Degenerative Disc Disease is very common today and is considered partof the normal aging process. Increased production of MyD88, CD14 and TLR4 mediatedmechanisms and proinflammatory cytokines and tumor necrosis factor-α (TNF-α) result inboth macrophages encounter. Determining how the MyD88 independent pathway triggers theinflammatory process in DDH and the stages of its activation in this process will enable newdevelopments in the treatment of this disease.Material and Method: 88 adult male patients with surgical treatment indication due tolumbar disc herniation were operated. Disc materials were obtained during surgery, thematerials were transferred with liquid Nitrogen Tank (-196 oC), stored in the freezer at -80 oC,and tissue extracts were extracted and studies were performed with kits. Based on thehypothesis that the TLR4 signal pathway associated with TRIF is the target path underlyingIVD degeneration, the relationship between the inflammatory response seen in this pathwayand Modic type changes has been studied.Results: Of 88 patients, 28 (31.8%) were evaluated as Modic Type I, 40 (45.4%) asModic Type II and 20 (22.7%) as Modic Type III. In the group whose variances arehomogeneous; It was shown that IRF 3 and TICAM2 were statistically different between atleast two groups and statistically significant values were found for NF-kB p65, TLR4 andTRAF6, TICAM1 and TBK1 variables. When the difference between types is evaluated; ForTICAM2, although there was no significant difference between Type II and Type III, therewas a statistically significant difference between these two groups from Type I.Conclusion: The discovery of pharmacological agents to act by inhibiting mediators inthe TRIF-dependent pathway may mean taking major steps to at least slow down theprogression of IVD disease.