Serviks kanserinde timokinon ve etoposid kombinasyonunun hücre canlılığı üzerine etkileri

Abstract

Serviks kanseri dünyada her iki dakikada bir kadının ölümüne nedenolan ve kadınlarda meme kanserinden sonra en sık görülen ikinci kanser türüdür.Başlıca tedavi seçenekleri arasında cerrahi, radyoterapi, kemoterapi yer alır. Birtopoizomeraz-II inhibitörü olan etoposid, akciğer kanseri, testis kanseri, akutmiyelojenöz lösemi ve akut miyelomonositik lösemi, Hodgkin Lenfoması ve yüksekdereceli Hodgkin dışı lenfomalarda ve serviks kanserin tedavisinde etkili birkemoterpötik ajandır. Araştırmalar, tedavi sonuçlarını iyileştirmek için yenilikçi ilaçstratejilerinin keşfine odaklanmaktadır. Alternatif ve tamamlayıcı tıpta bitkilerinkanser tedavisindeki olumlu etkileri ilgi odağı oluşturmuştur ve buna yönelikçalışmalar artmaya başlamıştır. Ülkemizde Ranunculacea (Düğünçiçeğigiller)familyasında yer alan ve `çörek otu` olarak bilinen Nigella sativa türünden izole edilentimokinonun yapılan birçok çalışmada antikanserojenik, kardiyoprotektif,antiinflamatuvar, analjezik, antioksidan, bağışıklık sistemini güçlendirici etkilerininolduğu ileri sürülmektedir. Timokinonun serviks kanserinde etoposid ile birlikteetkinliğine dair çalışmalar yetersidir. Bu çalışmada serviks kanser hücre hattında(HeLa hücresi) timokinonla olan kombinasyonlarının etoposid sitotoksisitesineetkisinin MTT yöntemi ile değerlendirilmesi amaçlanmıştır. HeLa hücrelerinde negatifkontrol ile karşılaştırıldığında timokinonun hücre canlılığını 24 saatlik inkübasyon için250 μM ve üzerindeki konsantrasyonlarında ve 48 saat inkübasyon için 125 μM veüzerindeki konsantrasyonlarında doz bağımlı olarak anlamlı azaltmıştır ve IC50 değerisırasıyla 233,6 μM ve 145,5 μM bulunmuştur. HeLa hücrelerinde etoposide ait IC50değerleri 24 ve 48 saatlik maruziyette sırasıyla 167,3 μM ve 52,7 μM bulunmuştur.Timokinon etoposidin yaklaşık IC50 değerini 24 saatlik inkübasyon için 15,63 μM veüzeri dozlarında ve 48 saat inkübasyon için 31,5 μM ve üzeri dozlarında doz bağımlıanlamlı olarak azaltmıştır. Sonuçlarımız timokinonun etoposidin kanser hücrelerindesitotoksik etkisini arttırabileceğini göstermiştir; bu durum etopsidin antikanser etkisiniarttırabileceğini düşündürmektedir, ancak bu konuda kapsamlı çalışmalara ihtiyaçbulunmaktadır. Bu çalışma bir ön çalışma niteliğinde olup yeni tedavi stratejileringeliştirilmesine katkı sağlayacaktır.

Cervical cancer is the second most common type of cancer in women, after breast cancer, thatcauses the death of a woman every two minutes in the world. Major treatment optionsinclude surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Etoposide, a topoisomerase-IIinhibitor, is an effective chemotherapeutic agent in the treatment of lung cancer,testicular cancer, acute myelogenous leukemia and acute myelomonocytic leukemia,Hodgkin lymphoma and high-grade non-Hodgkin lymphoma, and cervical cancer.Research focuses on the discovery of innovative drug strategies to improve treatmentoutcomes. In alternative and complementary medicine, the positive effects of plants incancer treatment have been the focus of attention and studies have begun to increase.In many studies, it has been suggested that thymoquinone, which is isolated fromNigella sativa species in the Ranunculacea family known as `çörek otu`, hasanticarcinogenic, cardioprotective, anti-inflammatory, analgesic, antioxidant, immunesystem strengthening effects. Studies on the efficacy of thymoquinone together withetoposide in cervical cancer are insufficient. In this study, it was aimed to evaluate theeffect of combinations with thymoquinone on etoposide cytotoxicity in cervical cancercell line (HeLa cell) by MTT method. Compared to the negative control,thymoquinone significantly decreased cell viability in a dose-dependent manner at theconcentrations of 250 μM and above for 24 hours incubation and 125 μM and abovefor 48 hours incubation, and the IC50 value were 233.6 μM and 145.5 μM,respectively, in HeLa cells. The IC50 values of etoposide in HeLa cells were 167.3μM and 52.7 μM at 24 and 48 hours of exposure, respectively. Thymoquinonesignificantly decreased the approximate IC50 value of etoposide in doses of 15.63 μMand above for 24 hours incubation and 31.5 μM and above for 48 hours incubation ina dose-dependent manner. Our results showed that thymoquinone can increase thecytotoxic effect of etoposide in cancer cell, which suggests that etopside may increaseits anticancer effect, however comprehensive studies are needed on this subject. Thisstudy is a preliminary study and will contribute to the development of new treatmentstrategies.