Nöropatik ağrıda GABAerjik etkinliği modüle eden ilaçların ratlarda analjezik etkilerinin araştırılması

Abstract

Nöropatik ağrı; somatosensör sinir sisteminin bir lezyonundan veya hastalığındankaynaklanır. Epidemiyolojik çalışmalar nöropatik ağrının prevalansının % 6.9-10olduğunu tahmin etmektedir. Nöropatik ağrıyı tedavi etmek için yeni tedavilere duyulanihtiyaçlar, analjezi başarısının analizleri ile gösterilmiştir. Çalışmalar, reçeteli ilaçkullananların % 64'ünde analjezik ilaçların zaman zaman yetersiz olduğunu ve yantesirleri nedeniyle kullanılan ilaçların % 48'inin bırakıldığını tespit etti. Bu nedenlenöropatik ağrı tedavisinde yeni ve etkin tedavi metodu geliştirmek amaçlanmıştır.Çalışmamızda, Wister Albino cinsi erkek ratlar kullanıldı. Nöropatik ağrı modelioluşturmak amacıyla siyatik sinir bağlama yöntemi kullanılarak, gabaerjik ilaçlarınantinosiseptif etkileri araştırıldı. Ratlarda siyatik sinir bağlama yöntemiyle nöropatimodeli grubu, sham grubu ve tedavi grupları oluşturuldu. GABAerjik sistem üzerindeetkili olan dört farklı ajan üç farklı dozda ve farklı zaman aralıklarında uygulandı.Kullanılan ajanların antinosiseptif etkinliklerini araştırmak için hot plate ve tail flicktestleri kullanıldı. Antinosiseptif etkiler % MPE değeri olarak hesaplandı. Bulgularda,baklofen tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlı güçlü bir antinosiseptifetki gösterdi. Bu etki 15. dakika başladı, 60. dakikada pik noktasına ulaştı. Trans-4-aminocrotonic acid (TACA) tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlıantinosiseptif etki gösterdi. Bu etki 15. dakika başladı 60. dakikada pik noktasına ulaştı.CL 966 tail flick ve hot plate testlerinde zamana ve doza bağımlı güçlü bir antinosiseptifetki gösterdi. Bu etki 4, 8. ve 16 mg da 15. dakikada başladı, 8 ve 16 mg dozlarında, 60.dakikada pik noktasına ulaştı. Vigabatrin, tail flick ve hot plate testlerinde zamana vedoza bağımlı güçlü bir antinosiseptif etki gösterdi. Bu etki her üç dozda 15. dakikabaşladı, 80 mg dozda 60. dakikada pik noktasına ulaştı. Nöropatik ağrı meydana getirilen sıçanlarda gabaerjik sistem üzerinden kullanılan tüm ilaçlarımız etkin oldu. En etkilibulunan ajan GABA b agonisti baklofen oldu.

Neuropathic pain; ıt is caused by a lesion or disease of the somatosensory nervous system.Epidemiological studies estimate the prevalence of neuropathic pain to be 6.9-10%. Theneed for new treatments to treat neuropathic pain has been demonstrated by analysis ofanalgesia success. Studies found that 64% of prescription drug users were occasionallyinadequate of analgesic medications, and 48 % were discontinued due to side effects.Therefore, it is aimed to develop a new and effective treatment method in neuropathicpain treatment. Wistar Albino rats were used in our study. In order to create a neuropathicpain model, the sciatic nerve ligation method was used and the antinociceptive effects ofgabaergic drugs were investigated. The neuropathy model group, the sham group, and thecontrol group were formed using the sciatic nerve ligation method in rats. Four differentagents effective on the GABAergic system were applied in three different doses and atdifferent time intervals. Hot plate and tail flick tests were used to investigate theantinociceptive effects of the agents used. Antisociceptive effects were calculated as%MPE value. In the findings, baclofen showed a potent antinociceptive effect dependenton both time and dose in tail flick and hot plate tests. This effect started in the 15th minuteand reached its peak in the 60th minute. Trans-4-aminocrotonic acid (TACA) showedboth time and dose dependent antinociceptive effect in tail flick and hot plate tests. Thiseffect started in the 15th minute and reached its peak in the 60th minute. CL 966 showeda both strong time and dose dependent antinociceptive effect in tail flick and hot platetests. This effect began at the 15th minute at 4, 8 and 16 mg, and reached its peak at the60th minute at 8 and 16 mg. Vigabatrin showed both a strong time and dose dependentantinociceptive effect in tail flick and hot plate tests. This effect started in the 15th minutewith all three doses and reached its peak in the 60th minute at the dose of 80 mg/kg. As a result, all of our drugs used through the gabaergic system were effective in rats withneuropathic pain. The most effective agent was GABA b agonist Baclofen