dc.contributor.advisor | Arslan, Serdal | |
dc.contributor.author | Tüzemen Bayyurt, Elif Burcu | |
dc.date.accessioned | 2023-09-22T12:05:40Z | |
dc.date.available | 2023-09-22T12:05:40Z | |
dc.date.submitted | 2022-06-15 | |
dc.date.issued | 2022 | |
dc.identifier.uri | https://acikbilim.yok.gov.tr/handle/20.500.12812/737515 | |
dc.description.abstract | Ateroskleroz, dünya genelinde kardiyovasküler hastalık (KVH)'ların en önemli nedeni olup, mortalite oranı çok yüksek olan poligenik bir hastalıktır. Önemli kardiyovasküler risk faktörlerinden biri olan düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), oksitlenmiş LDL (ox-LDL) oluşumuna neden olur. Ox-LDL, aterosklerotik süreçte rol oynayan hücrelerdeki lektin tipi ox-LDL reseptörü-1 (LOX-1)'in ekspresyonuna/ifadesine ve aktivasyonuna yol açar. LOX-1, endotel hücre büyümesi, fonksiyon bozukluğu, aktivasyonu ve monositlerin/makrofajların adhezyonuna aracılık eder. LOX-1 ekspresyonu kodlama yapmayan RNA (ncRNA)'lar aracılığıyla düzenlenebilir. Biz de bu çalışmada ateroskleroz hastalarında nükleer faktör kappa B (NF-κB) ile etkileşen uzun kodlama yapmayan RNA (lncRNA) (NKILA) aracılığıyla LOX-1 gen düzenlenmesini araştırmayı amaçladık. Bu çalışmada koroner arter plak ve internal mammarian arter (İMA) dokularında gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (qPCR) yöntemiyle NKILA, NF-κB ve LOX-1 gen ekspresyonları incelendi. Buna ek olarak, ox-LDL ile muamele edilen ve NKILA susturucu RNA (siRNA) transfeksiyonu yapılan insan umbilikal ven endotel hücre (HUVEC)'lerinde NKILA, NF-κB ve LOX-1 ekspresyonları qPCR yöntemiyle araştırıldı. İMA ile karşılaştırıldığında aterosklerotik plak dokularında NF-κB ekspresyonu 2,35 kat artmış ve istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p=0,02). İMA dokuları ile karşılaştırıldığında aterosklerotik plaklarda LOX-1 ekspresyonu 2,18 kat artarken (p=0.15) NKILA ekspresyonu 1,07 kat azalmıştır (p=0,88). Buna ek olarak, NKILA siRNA uygulanan ve ox-LDL ile muamele edilmiş HUVEC'lerde NKILA ekspresyonu 2,77 kat istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalırken (p<0,01) NF-κB ve LOX-1 ekspresyonları sırasıyla 1,36 (p=0.72) ve 1,25 kat (p=0,04) artmıştır. Çalışma bulgularımız, aterosklerozun patogenezinin anlaşılmasına katkı sağlayacak niteliktedir. | |
dc.description.abstract | Atherosclerosis is the most important cause of cardiovascular diseases (CVD) worldwide and is a polygenic disease with a very high mortality rate. Low-density lipoprotein (LDL), one of the important cardiovascular risk factors, causes the formation of oxidized LDL (ox-LDL). Ox-LDL leads to expression and activation of the lectin type ox-LDL receptor (LOX-1) in cells involved in the atherosclerotic process. LOX-1 mediates endothelial cell growth, dysfunction, activation and adhesion of monocytes/macrophages. Changes in epigenetic modifications and gene expression play a role in the pathogenesis of atherosclerosis. LOX-1 expression can be regulated by noncoding RNAs (ncRNAs). In this study, we aimed to investigate LOX-1 gene regulation through long noncoding RNA (lncRNA) interacting with nuclear factor kappa B (NF-κB) (NKILA) in atherosclerosis patients. In this study, NKILA, NF-κB and LOX-1 gene expressions were analyzed by real time quantitative polymerase chain reaction (qPCR) method in both coronary artery plaque and internal mammarian artery (IMA) tissues. In addition, NKILA, NF-κB and LOX-1 expressions in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) treated with ox-LDL and transfected with NKILA silencing RNA (siRNA) were investigated by qPCR method. As a result of this study, NF-κB expression was upregulated 2,35 fold in atherosclerotic plaque tissues compared to IMA and it was statistically significant (p=0,02). Compared to IMA tissues, LOX-1 expression in atherosclerotic plaques was upregulated 2,18 fold (p=0,15), while NKILA expression was downregulated 1,07 fold (p=0,88). In addition, NKILA expression was statistically significant downregulated 2,77 fold (p<0,01) whereas NF-κB and LOX-1 expression were upregulated 1,36 (p=0,72) and 1,25 (p=0,04) fold, respectively in HUVECs treated with ox-LDL and NKILA siRNA. Our study findings will contribute to the understanding of the pathogenesis of atherosclerosis. | en_US |
dc.language | Turkish | |
dc.language.iso | tr | |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
dc.rights | Attribution 4.0 United States | tr_TR |
dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |
dc.subject | Tıbbi Biyoloji | tr_TR |
dc.subject | Medical Biology | en_US |
dc.title | Ateroskleroz hastalarında nkıla aracılığıyla LOX-1 gen düzenlenmesinin araştırılması | |
dc.title.alternative | Investigation of LOX-1 gene regulation through nkila in atherosclerosis patients | |
dc.type | doctoralThesis | |
dc.date.updated | 2022-06-15 | |
dc.contributor.department | Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı | |
dc.subject.ytm | Atherosclerosis | |
dc.subject.ytm | Gene expression | |
dc.identifier.yokid | 10330028 | |
dc.publisher.institute | Sağlık Bilimleri Enstitüsü | |
dc.publisher.university | SİVAS CUMHURİYET ÜNİVERSİTESİ | |
dc.identifier.thesisid | 727959 | |
dc.description.pages | 60 | |
dc.publisher.discipline | Diğer | |