Benzotiyazol grubu içeren sülfonamidlerin tümör ilişkili karbonik anhidraz IX XII(CA-IX, CA-XII) izoenzimleri ve sitozolik karbonik anhidraz I, II (CA-I, CA-II) izoenzimleri üzerine spesifik inhibisyon etkilerinin incelenmesi

Abstract

Karbonik anhidrazlar (CA, EC 4.2.1.1) metabolize dokular ve akciğerler arasında CO2 /HCO3- transport ve respirasyonu, pH ve CO2 homeostazisi, çeşitli doku ve organlarda elektrolit sekresyonu, biyosentetik reaksiyonlar (glukoneogenez, lipogenez, ürogenez vb.), kemik yıkımı, kalsifikasyon, tümör gelişimi gibi pek çok fizyolojik ve patolojik süreçte görev alırlar.CA-I ve CA-II memeli kırmızı kan hücrelerinde bulunan iki ana sitozolik CA izoformudur. CA-IX ve CA-XII ise tümör ilişkili-CA izoenzimleridir ve bu izoenzimler ekstrasellüler asidifikasyonu tetikleyerek tümör gelişimine katkıda bulunurlar.Araştırmamızda yeni sentezlenmiş olan benzotiyazol grubu içeren 14 adet sekonder sülfonamid türevi CA inhibitörünün, CA-I, CA-II, CA-IX, CA-XII üzerine olan inhibisyon etkileri incelenmiştir. İnhibisyon çalışmaları SX.18MV-R Applied Photophysics Stopped-Flow Kinetik aleti ile yapılmıştır. CA-I ve CA-II için en etkin inhibisyonu gösteren bileşik AnA14 bileşiği olarak tespit edilmiştir. AnA14 bileşiğinin inhibisyon değerleri CA-I ve CA-II için sırasıyla 8,11 ve 0,19 μM olarak bulunmuştur. Diğer inhibitörler ise CA-IX ve CA-XII izoenzimleri üzerinde CA-I ve CA-II'ye göre daha etkili bir inhibisyon etkisi göstermiştir.

Carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) involved in respiration and transport of CO2/bicarbonate between metabolizing tissues and lungs, pH and CO2 homeostasis, electrolyte secretion in various tissues, biosynthetic reactions (gluconeogenesis, lipogenesis, ureagenesis etc.), bone resorption, calcification, tumorigenicity and many other physiologic or pathologic processes.CA-I and CAII are two major cytosolic CA isoenzymes that found in mammalian red blood cells. CA-IX and CA-XII are tumor associated isoenzymes which have contribution to tumor development by stimulating extracellular acidification.This study deals with inhibition effects of new synthesized benzothiazole sulfonamide derivatives on CA-I, CA-II, CA-IX and CA-XII. All inhibition studies were performed with SX.18MV-R Applied Photophysics Stopped-Flow Kinetic Instrument. According to the findings of the study, AnA14 is the most potent inhibitor for CA-I and CA-II with the inhibition values 8,11 and 0,19 μM, respectively. The other benzothiazole sulfonamide derivatives have great inhibition effects for CA-IX and CA-XII isoenzymes.