Tersiyer fosfin ligantları içeren gümüş(I) 5,5-dietilbarbitürat komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktiviteleri

Abstract

Bu çalışmada, 5,5-dietilbarbitürat ligandı içeren sekiz adet gümüş(I)-momofosfin vedisfosfin kompleksi sentezlendi. Fosfin ligantları olarak trifenilfosfin (PPh3),siklohekzildifenilfosfin (PPh2Cy), disiklohekzilfenilfosfin (PPhCy2), trisiklohekzilfosfin(PCy3), 1,1-bis(difenilfosfino)metan (dppm), 1,2-bis(difenilfosfino)etan (dppe), 1,3-bis(difenilfosfino)propan (dppp) ve 1,4-bis(difenilfosfino)butan (dppb) kullanıldı.Sentezlenen komplekslerin yapıları, elementel analiz, IR, NMR, ESI-MS ve tek kristal Xışını kırınımı teknikleriyle aydınlatıldı. Sentezlenen komplekslerden[Ag(barb)(PPh2Cy)], [Ag(barb)(PPhCy2)], [Ag(barb)(PCy3)] mononükleer ve [Ag(µ-barb)(PPh3)]2, [Ag(barb)(μ-dppm)]2, [Ag2(barb)2(μ-dppe)(DMSO)2],[Ag(barb)(μ₋dppp)]2, binükleer yapıya sahipken [Ag(barb)(μ-dppb)]n bir koordinasyonpolimeridir. Kompleksler, DNAʼnın G/C zengin oluklarına bağlanırlar. Ayrıca tümkomplekslerin BSAʼya karşı önemli bağlanma afinitesine sahip olduğu tespit edilmiştir.Komplekslerin DNA ve HSA'ya bağlanma yerleri ve şekilleri, moleküler dokingyöntemiyle doğrulandı. Kompleksler zayıf nükleaz aktiviteye sahipken H2O2 varlığındaaktiviteleri büyük ölçüde artmıştır. Antimikrobiyal çalışmalar, tüm komplekslerin Grampozitif bakterilere (S. aureus ATCC 25923 S. aureus ATCC 33591 L. garvieae40456) karşı daha yüksek seçicilik sergilediğini göstermektedir. [Ag(μ-barb)(PPh3)]2,[Ag(barb)(PPhCy2)], [Ag(barb)(PCy3)], [Ag2(barb)2(μ-dppe)(DMSO)2], [Ag(barb)(μ-dppp)]2 komplekslerinin antimikrobiyal etkileri diğerlerinden daha iyi bulunmuştur.Kompleksler ayrıca dört insan kanser hücresine karşı güçlü sitotoksisite sergiledi.Özellikle, [Ag(barb)(PCy3)] ve [Ag(barb)(μ-dppm)]2, MCF-7 ve A549 hücreleri üzerindecisplatin ve karboplatinʼden daha toksik bulunmuştur. Ayrıca kompleksler, normalhücreleri fazla etkilemeyip sadece kanser hücrelerine karşı seçicilik göstermiştir. Genelolarak, [Ag(barb)(μ-dppb)]n kompleksi hariç olmak üzere, biyolojik aktivite sonuçlarınınkomplekslerin lipofilisitesi, DNA/BSA bağlanma afinitesi ile de iyi bir korelasyongösterdiği bulunmuştur.

In this study, eight silver(I)- containing 5,5-diethylbarbiturate ligand monophophosphineand diphosphine complexes were synthesized. The following phosphine ligands,triphenylphosphine (PPh3), cyclohexyldiphenylphosphine (PPh2Cy),dicyclohexylphenylphosphine (PPhCy2), tricyclohexylphosphine (PCy3), 1,1-bis(diphenylphosphino)methane (dppm), 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane (dppe), 1,3-bis(diphenylphosphino)propane (dppp) and 1,4-bis(diphenylphosphino)butane (dppb)were used in the synthesis. The structures of the synthesized complexes were identifiedby elemental analysis, IR, NMR, ESI-MS and X-ray single crystal diffraction techniques.[Ag(barb)(PPh2Cy)], [Ag(barb)(PPhCy2)] and [Ag(barb)(PCy3)] were mononuclear,while [Ag(µ-barb)(PPh3)]2, [Ag(barb)(μ-dppm)]2, [Ag2(barb)2(μ-dppe)(DMSO)2] and[Ag(barb)(μ₋dppp)]2 were binuclear and [Ag(barb)(μ-dppb)]n was a coordinationpolymer. The complexes bind to G/C rich grooves of DNA. In addition, all complexeshave significant binding affinity towards BSA. The sites and modes of binding of thecomplexes to DNA and HSA were confirmed by molecular docking method. Thecomplexes have weak nuclease activity, but in the presence of H2O2 their activity greatlyincreased. Antimicrobial studies show that all complexes exhibit greater selectivitytowards Gram-positive bacteria (S. aureus ATCC 25923 S. aureus ATCC 33591 L.garvieae 40456). The antimicrobial effects of [Ag (barb)(PPh3)]2, [Ag(barb)(PPhCy2)],[Ag(barb)(PCy3)], [Ag2(barb)2(μ-dppe)(DMSO)2] and [Ag(barb)(μ-dppp)]2 complexeswere better than the others. The complexes also exhibited strong cytotoxicity against fourhuman cancer cells. In particular, [Ag(barb)(PCy3)] and [Ag(barb)(μ-dppm)]2 were foundto be more toxic than cisplatin and carboplatin on MCF-7 and A549 cells. In addition, thecomplexes did not significantly affect the normal cells and showed only selectivityagainst cancer cells. In general, except for the [Ag(barb)(μ-dppb)]n complex, thebiological activity results showed a good correlation with the lipophilicity and DNA/BSAbinding affinity of the complexes.