İnsan kolon kanseri (CCL–233) hücrelerinde borun apoptotik ve antianjiyogenik etkilerinin araştırılması

Abstract

Kolorektal kanser (CRC), dünya çapında kansere bağlı ölümlerin en yaygın nedenlerindenbiridir ve kansere bağlı ölümün önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir.Son araştırmalar, diyet ve yaşam tarzı dahil olmak üzere mikrobiyal ve çevresel faktörlerinkolon kanseri gelişimini etkileyebileceğini göstermiştir. Kolorektal kanser tedavisi içinkullanılan metotların başarı oranları oldukça düşüktür.Bor, çeşitli biyolojik işlemlerde önemli rol oynayan önemli bir mineraldir. Bitkilerin,hayvanların ve insanların büyümesi için bor gereklidir. Bor olarak adlandırılan bubileşikler içerisinde en önemli olanları borik asit ve borakstır. Borik asit'in bazı önemlikimyasal özellikleri kanser tedavisinde kullanılabilirliğini desteklemektedir. Yapılançalışmalar, bor diyetiyle beslenen hayvan ve insanlarda, kemik yoğunluğu, embriyonikgelişimi, yara iyileşmesi ve kanser tedavisi ile borun diğer faydalarınıda ortayakoymaktadır. Borun, çeşitli enzimlerin ve minerallerin metabolizmasını etkilediği debildirilmiştir.Yapılan bu tez çalışmasında CCl-233 insan kolon adenokarsinom hücre hattı üzerine borikasitin etkileri proliferasyon, VEGF ve Poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP) analiziçalışmalarıyla araştırılmıştır. Yapılan çalışmalar sonucunda; hücre canlılık analizlerimizdeii50 mM borik asitin hücre proliferasyonunu 24., 48. ve 72. saatler sonucunda azalttığıgözlenmiştir. En iyi sonuçların 48. saatte ortaya çıktığı bulunmuştur. Ardından 48. saattePARP analizine bakılmıştır. PARP değerleri cisplatin uygulanan kontrol grubuda yüksekçıkmıştır. Buna karşılık borun iki konsantrasyonunda (50-100 mM) PARP seviyelerikontrol grubuna göre (p<0,05) düşük çıkmıştır. Bu analize ek olarak 48. saatte VEGFanalizi yapılarak, VEGF bor düzeylerinin cisplatin uygulanan kontrol grubuyla aralarındafark olduğu, kontrol grubuyla aralarında bir fark olmadığı görülmüştür.Anahtar kelimeler : Kolon Kanseri, Borik asit, Proliferasyon, VEGF, PARP

INVESTIGATION OF THE APOPTOTIC AND ANTIANGIOGENIC EFFECTS OFBORON IN CCL-233 CELLS IN HUMAN COLON CANCER(M. Sc. Thesis)Şahabettin Can ÖZYARIMUNIVERSITY OF UŞAKGRADUATE EDUCATION INSTITUTEJune 2020ABSTRACTColorectal cancer (CRC) is one of the most common causes of cancer-related deathsworldwide, and remains one of the leading causes of cancer-related death. Recent researchhas shown that microbial and environmental factors, including diet and lifestyle, mayaffect the development of colon cancer. The success rates of the methods used forcolorectal cancer treatment are very low.Boron is an important mineral that plays an important role in various biological processes.Boron is necessary for the growth of plants, animals and humans. Borik asit ve boraks, bordenilen bu bileşiklerin en önemlileridir. Borik asidin bazı önemli kimyasal özellikleri,kanser tedavisinde kullanımını desteklemektedir. Studies have demonstrated that bonedensity, embryonic development, wound healing and cancer treatment are associated withother benefits of boron in animals and humans fed the boron diet. Boron has also beenreported to affect the metabolism of various enzymes and minerals. In this thesis, theeffects of boric acid on CCl-233 human colon adenocarcinoma cell lines were investigatedby proliferation, VEGF and PARP analysis studies.As a result of the studies; cell viability analysis showed that 50 mM boric acid decreasedcell proliferation after 24, 48 and 72 hours. The best results were found at 48 hours. At 48hours performed PARP analysis was then. PARP values were higher in cisplatin appliedivcontrol group. In contrast, PARP levels were low at two levels of boron (50-100 mM). Inaddition to this analysis, VEGF analysis was performed at 48th hour and it was observedthat VEGF boron levels differed with cisplatin and there was no difference between controlgroups.Keywords : Colon Cancer, Boric acid, Proliferation, VEGF, PARP