Vasküler risk faktörleri bulunan asemptomatik ve semptomatik hastalarda aspirin direnci ve trombosit glikoprotein ıııa gen polimorfizminin rolü

Abstract

Vasküler hastalıklardan korunmada yaygın olarak kullanılan aspirin, her hastadaistenen etkinliği gösterememekte ve aspirin tedavisi altında tekrarlayıcı iskemikolaylar görülebilmektedir. Gelisiminde birçok mekanizmanın öne sürüldüğü, `aspirindirenci` olarak tanımlanan bu durumun sıklığı, yüksek riskli hastalarda %5-45 olarakbildirilmektedir. Çalısmamız vasküler risk faktörleri bulunan hastalarda, aspirindirenci oranı ile aspirin dozu, preparat özelliği ve glikoprotein IIIa PlA1/A2polimorfizmi arasındaki iliskiyi belirlemek amacıyla planlanmıstır.Vasküler risk faktörü bulunan, birincil ya da ikincil korunma için aspirin kullanan208 hasta çalısmaya alındı. Hastalar aspirin kullanımlarına ve kliniklerine göregruplandırıldı. Akut iskemik inme kliniği ile basvuran 75 hasta semptomatik, inmedısı nedenlerle takip edilen 133 hasta ise asemptomatik kabul edildi. Semptomatikolan hastalar, inme sırasındaki aspirin kullanma durumlarına göre iki gruba ayrıldı.Hastalarda PFA-100 sistemi (Col/Epi kartusu) ile aspirin direnci ölçüldü veglikoprotein IIIa PlA1/A2 polimorfizmleri PCR tekniği ile belirlendi. Tüm gruplarbir arada değerlendirildiğinde aspirin direnci oranı %32,2 olarak saptandı. Dirençsaptanan hastaların yas ortalaması istatistiksel olarak anlamlı oranda yüksekti(p=0,009).Asemptomatik grup ile `aspirin kullanırken semptomatik olan` grubun dirençoranları benzerdi. En yüksek direnç oranı (%39,3)100 mg enterik kaplı preparatkullanan hastalarda saptandı. Aspirin dozunun artırılması ve/veya enterik kaplıolmayan preparatlara geçilmesi %36 ile %60 arasında değisen oranlarda aspirineduyarlılık sağladı. Daha önce aspirine duyarlı olduğu gösterilen hastalardatekrarlayan ölçümlerde zaman içinde %14 oranında aspirin direnci gelisimi olduğugözlendi. GpIIIa PlA1/A2 polimorfizmi ile aspirin direnci ve aterotrombotik inmegelisimi arasında anlamlı iliski saptanmadı.Sonuç olarak aspirinin etkisinde doz ve preparat özelliğine bağlı olarak ve zamaniçinde değisiklik görülebilmektedir. GpIIIa PlA1/A2 polimorfizmi ile aspirin direncive aterotrombotik inme gelisimi arasında iliski gösterilememistir.

Aspirin, a widely used drug for prevention from vascular diseases, may not reveal thedesired effect in all patients and recurrent ischemic events may occur despite aspirintherapy. Defined as `aspirin resistance`, this entity is reported in 5–45% of high riskpatients and various mechanisms have been proposed for its development. This studyis planned to determine whether there is a relationship between aspirin resistance andaspirin dosage, preparation type and glycoprotein IIIa P1A1/A2 polymorphism inpatients with vascular risk factors.208 patients with vascular risk factors, using aspirin for primary or secodaryprevention were included.in the study. Patients were classified according to theirclinical presentations and aspirin usage. Seventy-five patients, with acute ischemicstroke presentation were grouped as symptomatic and the remaining 133 patientswere grouped as asymptomatic. Symptomatic group was further classified into twogroups, according to the aspirin usage status at the time of stroke. Aspirin resistancewas measured by PFA-100 system (Col/Epi cartridge) and glycoprotein IIIaP1A1/A2 polymorphism were determined by PCR. The overall prevalance of aspirinresistance was 32,2%. The mean age of patients with aspirin resistance weresignificantly higher (p=0,009).The prevalance of aspirin resistance were similar for both `symptomatic underaspirin therapy` and asymptomatic groups. The resistance rate was found to behighest with 100 mg enteric coated preparation usage (39,3%). Increasing the aspirindosage and/or shifting to non-enteric coated preparations revealed aspirin sensitivitychange between 36% and 60%. Repeated measurements revealed aspirin resistancedevelopment in time course in 14% of patients shown to be aspirin sensitive before.No significant relationship between glycoprotein IIIa P1A1/A2 polymorphism andaspirin resistance and atherotrombotic stroke development is found.In conclusion, the effect of aspirin can change by time, dosage and preparation.typeused. A relationship between glycoprotein IIIa P1A1/A2 polymorphism and aspirinresistance and atherotrombotic stroke development cannot be found.