Nonobstrüktif azospermisi olan infertil erkek hastalarda genetik analiz sonuçlarının değerlendirilmesi

Abstract

Çalışmamızda, infertilite nedeniyle kliniğimize başvuran ve spermiogram tetkikindenonobstrüktif azospermi (NOA) saptanan erkek hastalardaki genetik analiz sonuçlarınındeğerlendirilmesi ve genetik olarak anormallik saptanan hastalardaki mikroskopik testikülersperm ekstraksiyonu (mikro-TESE) operasyonu sonuçlarının incelenmesi amaçlanmıştır.Eylül 2003-Ocak 2015 tarihleri arasında NOA nedeniyle mikro-TESE operasyonuyapılan 994 hasta arasından karyotip analizi ve Y kromozomu mikrodelesyonu testleri yapılan540 hasta çalışmaya dahil edildi. Bu hastalar arasında genetik analiz sonucunda Klinefeltersendromu (KS), Y kromozomu mikrodelesyonu ve diğer genetik anormallikler tespit edilenhastaların mikro-TESE operasyonundaki sperm bulma oranları, genetik analiz sonucu normalolan NOA hastalarıyla karşılaştırıldı. Ayrıca, hastaların yaşları, infertilite süreleri, testisboyutları, serum FSH ve testosteron seviyeleri ile mikro-TESE operasyonunda sperm bulmaoranları arasındaki ilişki incelendi.Mikro-TESE operasyonu yapılan tüm NOA hastalarında sperm bulma oranı %47.5 idi.Genetik analiz yapılan 540 hastada sperm bulma oranı %40 iken, genetik analiz yapılmayan454 hastada bu oran %56 idi. Karyotip analizleri sonucunda 104 hastada KS saptandı.Klinefelter sendromu saptanan hastaların 22'sinde (%21.2) mikro-TESE'de spermbulunurken, karyotip analizi normal olan hastalarda bu oran %45 idi, sperm bulma oranlarıarasındaki farklılık istatistiksel olarak anlamlı idi (p<0.001). Delesyon testi yapılan hastaların14'ünde Y kromozomu mikrodelesyonu saptandı. Bu hastaların 12'sinde AZFc, 2'sinde iseAZFb delesyonları mevcuttu. Y kromozomu mikrodelesyonu olan hastaların 4'ünde (%28.6)mikro-TESE'de sperm bulunurken, delesyonu olmayan hastalarda bu oran %39 idi. MikroTESE'desperm bulunan 4 hastada da AZFc delesyonu mevcuttu. Y kromozomumikrodelesyonu bulunan ve bulunmayan hastalar arasında mikro-TESE'de sperm bulmaoranları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık saptanmadı (p=0.580). Hastalarda,infertilite süresinin, mikro-TESE'de sperm bulma oranını değiştirmediği (p=0.712) fakat yaş,testis boyutu, serum FSH ve testosteron seviyesinin sperm bulma oranlarında anlamlıderecede değişiklik yaptığı (p<0,05) saptanmıştır.Yaptığımız çalışma; literatürde bütün genetik analiz sonuçlarının irdelendiği en genişserili çalışmadır. Çalışmamızın ülkemizde NOA hastaları arasındaki genetik anormallikoranının ve bu hastalardaki mikro-TESE sonuçlarının belirlenmesinde faydalı bir kaynak volabileceğini düşünmekteyiz. Ayrıca çalışmamızda, KS veya Y kromozomu mikrodelesyonuolan hastalarda mikro-TESE'de sperm bulma oranı literatürdeki çalışmalara göre daha düşükbulunmuştur. Oranın düşük olması; genetik analiz bakılan hasta popülasyonuna, taramadakullanılan gen bölgelerindeki farklılığa ve farklı bölgelerdeki farklı demografik özelliklerebağlı olabilir.

The aim of this study is to evaluate the genetic analysis results of patients whoadministered to our clinic with infertility and whom spermiogram tests revelaednonobstructive azoospermia (NOA) and to analyze the results of microdissection testicularsperm extraction (micro-TESE) operations performed on patients with a detected geneticabnormality.Among 944 patients underwent a micro-TESE operation because of NOA betweenSeptember 2003–January 2015, 540 patients who were tested for caryotype analysis andchromosome Y microdeletion were included in our study. The sperm extraction rates of withKlinefelter syndrome (KS), deletion of chromosome Y or other genetic abnormalities werecompared with NOA patients with normal genetic analysis results. In addition, the associationbetween the age, duration of infertility, testicular size, serum FSH and testosteron levels ofpatients and sperm extraction rates of micro-TESE operations was also evaluated.The overall sperm retrieval rate of NOA patients who underwent micro-TESE was47.5%. While sperm retrieval rate was 40% for genetically tested patients (n:540), it was56% for genetically untested patients (n:454). Among 104 patients with KS, sperm wassuccessfully identified after micro-TESE in 22 (%21.2). This ratio was 45% for patients withnormal caryotype analysis. The difference between sperm retrival rates were statisticallysignificant (p<0,001). Fourteen patients were diagnosed with the microdeletion ofchromosome Y. Among these patients 12 had AZFc and 2 had AZFb deletions. Sperm wassuccessfully identified in 4 of the patients (28.6%), with chromosome Y microdeletion, All ofthese patients had AZFc deletion. Sperm retrieval rate was 39% for patients without thedeletion. Difference between the sperm retrieval rates of patients with and without deletionwas not found to be statistically significant (p=0.580). It was detected that; while the durationof infertility does not have an affect on the sperm retrieval rates after micro-TESE (p=0.712),age, testicular volumes, serum FSH and testosteron levels have a significant affect on thesperm retrieval rates (p<0.005).To our knowledge this study is the most comprehensive study in the literatureevaluating the genetic analysis results. We think our study will be a good source in theviidetermination of genetic abnormality rates of NOA patients, and the micro-TESE results ofpatients with genetic abnormalities in our country. In addition, in this study the spermretrieval rates of patients who have chromosome Y microdeletion or KS, were found to belower when compared with other studies in the litetature. This difference could be derivedfrom the genetically tested population's structure, variance in the gene areas used for scanningand different demographic characteristics of different regions.