Ailesel Akdeniz ateşi ön tanılı hastalarda MEFV gen mutasyonları ve kardiyovasküler hastalıklarla ilgili bazı genlerin polimorfizmlerinin belirlenmesi

Abstract

Ailesel Akdeniz Atesi (FMF), MEFV genindeki mutasyonların neden oldugu otozomalresesif bir hastalıktır. Ailesel Akdeniz Atesi (FMF), özellikle Akdeniz etrafında yerlesimgösteren Yahudileri, Arapları, Türkleri ve Ermenileri etkiler. Klasik klinik tablo, tekrarlayan vekendi kendini sınırlayan ates ile birlikte karın agrısı, plevrit, artrit ve erizipel benzeri derilezyonlarıdır.FMF'den sorumlu MEFV geni, kromozom 16p13.3'de haritalanmıs ve 781 amino asituzunlugunda pirin/marenostrin olarak isimlendirilen ve nötrofiller, eozinofiller ve aktive olmusmonositlerin sitosollerinde sentezlenen bir proteini kodlamaktadır. . MEFV geni 10 ekzondanolusur ve bugüne kadar 76'dan fazla mutasyonu tanımlanmıstır.Bu çalısmada, Türk populasyonunda FMF ön tanılı 421 birey ile kontrol grubunuolusturan 100 saglıklı bireyde MEFV geninde en sık rastlanılan 12 mutasyon FMF strip assay iletaranmıstır. Homozigot olarak belirlenmis 50 birey ve normal allele sahip ve kısmi heterozigotolan 100 kontrol birey kardiyovasküler risk olusturabilecek 10 ayrı gende (MTHFR C677T, FVLeiden, FV H1299R, ACE, FXIII V34L, PAI?1, HPA?1, APOE, APOB, FII G20210A, beta-Fibrinojen -455 G>A) toplam 12 polimorfizmin genotipleri ve biyokimyasal parametreleribelirlenmistir ve karsılastırılmıstır. Buna göre, 421 bireyin %40,4'ünde MEFV genindehomozigot mutant, heterozigot ve birlesik mutasyon polimorfizmleri belirlenmistir. Belirlenenmutasyonlar M694V %54, M680I G>C %17,6, E148Q %17,6, A744S %5,29 ve V726A %11,76,P369S %2,35, F479L %1,17, M694I %1,76, K695R %5,29, R761H %3,52, M680I G>A %0.0 veI692del %0.0 oranındadır. Bunlar arasında R761H mutasyonu Türk popülasyonda ilk olaraktespit edilmis mutasyondur.Ayrıca, FMF homozigot mutasyona sahip bireylerde ve saglıklı kontrol bireylerindekardiyovasküler risk açısından önemli polimorfizmler belirlendiginde, FMF homozigot bireylerdePAI-1, ACE I/D, beta-fibrinogen -455G>A ve FXIII V34L polimorfizmlerinin kontrol grubunagöre daha fazla bulundugu da tespit edilmistir.Anahtar Kelimeler: FMF, Ailesel Akdeniz Atesi, Kardiyovasküler Risk, Strip Assay,Genetik Test, MEFV Geni

Familial Mediterranean Fever (FMF), is an autosomal resesif disease resulted frommutations of MEFV gene. FMF is a disease affecting particularly in Jewish, Arabic, Turkish andArmenian people around Mediterian region. Clinical feature of FMF is repeatedly abdominal painwith high fever, Plevritis, arthritis, skin lesions e.g. erysipelas.MEFV gene, also known FMF disease gene, is located in chromosome 16p13.3 andencodes a 781 amino acid long protein called pyrin/marenostrin that is expressed in the cytosolsof neutrophils, eosinophils and activated monocytes. MEFV gene has 10 exons and to date, morethan 76 mutations in the gene have been defined.In this study, 421 people primarily diagnosed with FMF and 100 healthy volunteers werescreened with FMF strip assay with the respect of 12 mutations in the MEFV gene. 12polymorphisms in 10 different genes (FV, FII, FXIII, HPA-1, PAI-1, ACE, MTHFR, APOB,APOE, Beta-Fibrinogen) postulated as important parameters in terms of cardiovascular risk andtheir biochemical parameters were determined in 50 people of homozygote FMF mutations and100 healthy people with normal and heterozygote alleles. As a result, 40.4% of 421 people havebeen found as homozygote mutant, heterozygote mutant and compound heterozygote. Thesemutations were M694V %54, M680I G>C %17,6, E148Q %17,6, A744S %5,29 ve V726A%11,76, P369S %2,35, F479L %1,17, M694I %1,76, K695R %5,29, R761H %3,52, M680I G>A%0.0, I692del %0.0. Amongst these determined mutations R761H is the first report in the Turkishpopulations.In addition, as a result of the of cardiovascular related polymorphisms in the FMFhomozygotes and healthy control group, FMF homozygote people has different ratio PAI-1, ACEI/D, beta-fibrinogen -455G>A, FXIII V34L polymorphism compared to control group.Key words, FMF, Familial Mediterranean Fever, Cardiovascular Risk, Strip Assay,Genetic Test, MEFV Gene.