Nat2 slow acetylation, gstm1 null genotype and risk of invasiveness of bladder cancer in turkish bladder cancer patients

Abstract

GSTM1, GSTT1 ve NAT2 genlerinde meydana gelen bozuklukların invazif mesanekanseri üzerine etkileri arastırıldı. Kisiler sahip oldukları genotip özelliklerine göre farklı riskgrubunda bulunmaktadırlar.GSTM1 ve GSTT1, her ikisi de faz 2 enzimlerindendir ve detoksifikasyondansorumludurlar. Bu genlerde meydana gelen mutasyon ya da bir diger gen bozuklugu, gentarafından kodlanan enzimde parsiyel ya da tamamını kapsayan aktivite bozukluklarına nedenolur. Bu durumda, DNA , zenobiyotikslere maruz kalabilir. Bunun sonucu olarak DNAhasarlarının olması beklenebilir.NAT2 enzimi, arilamin ve hidrazin ilaçları ile kansorejenlerin aktive ve deaktiveedilmesinden sorumlu enzimdir. Bu gende meydana gelen polimorfimler N-asetilasyonenzimleri olarak bilinir ve fenotipte hızlı, yavas ve orta asetilasyon olarak görülür. NAT2enzimindeki polimorfizm, ilaç toksissitesi ve kanser gelisimi ile yüksek oranda iliskilidir.Bu çalısmanın kapsamı kanser gelisimi ile bu üç gen bozuklugunun iliskisine kaydadeger bir katkı yapacak sekilde yeni bir bakıs açısı kazandırmaktır. Elde ettigimiz veriler bellibir takım gen bozuklukları ile kanser gelisimi arasındaki iliskiyi ortaya koymamıza yardımcıolacaktır.Anahtar Kelimeler: Glütatyon, mesane neoplazmları, glütatyon transferaz, kanser hastaları,N-asetil transferaz

The effect of GSTM1, GSTT1 and NAT2 gene disorders on invasive bladder cancerwas examined. People carries different risk factors depending on their genotypes.GSTM1 and GSTT1 are the phase2 enzymes and responsible for detoxification. Whena mutation or any other gene disorder occured, enzyme loses its activity partially orcompleteley. In this way, DNA may be caused by xenobiotics. DNA might be damaged underthe xenobiotic exposure.NAT2 enzyme functions to both activate and deactivate arylamine and hydrazinedrugs and carcinogens. Polymorphisms in this gene, N-acetylation polymorphism, directlyresult in rapid, intermediate, and slow acetylator phenotypes. Polymorphisms in NAT2 arealso associated with higher incidences of cancer and drug toxicity.The study aims to provide new insight for understanding of the relationship betweeninvasive bladder cancer and gene disorders. The data will facilitate the determination ofassociation between specific gene disorders and cancer.Keywords: Glutathione, bladder neoplasms, Glutathione transferase, cancer patients, Nacetyltransferase