Deneysel diabetes mellitus modelinde rekombinant granülosit koloni stimule edici faktörün (rG-CSF) nötrofil fonksiyonlarına etkisi

Abstract

44 ÖZET Diabetli hastalar infeksiyona daha yatkındırlar. Diabetteki metabolik bozukluklara ek olarak immünolojik defektlerin geliştiğini gösteren verilerle artan sıklıkla karşılaşılmaktadır. Çeşitli bakteriyel infeksiyonlara karşı nötrofiller konakçı savunma sisteminde çok önemli rol oynarlar. Bozulan nötrofil fonksiyonları diabetik hastalarda infeksiyona yatkınlığı kolaylaştırır. Diabetik hastalarda infeksiyonların neden olduğu morbidite ve mortaliteyi önlemek için G-CSF' nin kullanılıp kullanılamayacağını araştırmak için, diabetik hayvanlarda sepsise karşı G-CSF' yi kullandık. Bu çalışma Cumhuriyet Üniversitesi Deney hayvanları labaratuvarından alınan 49 Wistar rat (ortalama 203-258 gr) yedi gruba ayrılarak yapıldı. ikinci, 4.,5., 6. ve 7. gruptan ratlara bir kez intraperitoneal olarak 60 mg/kg olacak şekilde streptozotosin (STZ) verilerek diabet geliştirildi. Bu işlemden 15 gün sonra 4.,6.ve 7. gruptan ratlarda çekal ligasyon ve perforasyon ile sepsis oluşturuldu. Bu işlemden önce başlamak sureti ile 3., 5. ve 6. gruptan ratlara subkutan olarak 1000ng /kg G-CSF uygulandı. Yedinci gruba ise 50 mg/kg olacak şekilde seftriakson verildi. Bu ratlarda lenfosit ve nötrofil sayısı ile nötrofil fagositoz ve adezivite skorları tayin edildi. Bir haftalık sağkalım oranlan izlendi. Diabet oluşturulan ratlarda sayı ve fonksiyonlarının kontrol grubuna göre anlamlı olacak şekilde düştüğünü belirledik (p<0.05). Diabete ek olarak sepsis geliştirilmesinin nötrofil sayı ve fonksiyonlarını çok değiştirmediği görüldü (p<0.05). G-CSF verilen gruplarda nötrofil sayı ve fagositozunun geliştiği ve sağkalım süre ve oranının arttığını tespit ettik (p<0.05).45 Sonuçta diabetiklerde nötrofil sayı ve fonksiyonlarının bozulduğunu belirledik. G-CSF' nin nötrofil sayısını arttrdığı, fonksiyonlarını geliştirdiği ve sağkalım oranını arttırdığını belirledik. Bu veriler infeksiyona yakalanma eğiliminde olan diabetik hastalarda bakteriyel infeksiyonu önlemede G-CSF' nin etkin bir ilaç olabileceğini düşündürmektedir. Konu ile ilgili, G-CSF' nin etki mekanizmalarını araştıran yeni ve detaylı çalışmalara gerek olduğuna inanıyoruz.