Deneysel akut pankreatitte apoptozis ve octreotidin apoptozis üzerine etkileri

Abstract

ÖZET Akut pankreatit bazı hastalarda hafif, kendi kendini sınırlayan bir hastalığa yol açarken, bazı hastalarda ise ciddi, morbitidesi yüksek, ölüme yol açabilen bir hastalıktır. Akut pankreatit sırasında, pankreastan salınan sitokinler pankreatite cevapta hücre ölümünü artıran apoptoziside uyarmaktadırlar. Akut pankreatit ile ilgili çalışmalarda hafif pankreatitin aşın apoptotik asiner hücre ölümü ile ilişkili olduğu, buna karşılık ciddi pankreatitin az miktarda asiner hücre apoptozisi ve fazla asiner hücre nekrozu içerdiği belirlenmiştir..Bu deneysel çalışmada ratlarda kapalı duodenal loop tekniği ile intraduodenal basınç artışı sağlanmış, aktif pankreas enzimleri de içeren duodenal salgının, pankreatik kanal yolu ile pankreas içine reflüsünün sonucunda pankreatit oluşturulmuştur. Bu model ile oluşturulan akut pankreatitte apoptozis ve klinik, deneysel akut pankreatitte kullanılan octreotidin apoptozis ile ilgisi araştırıldı. Amilaz, LDH, Alkalen Fosfataz değerleri karşılaştırıldığında sham grubu ile diğer gruplar arasında belirgin farklılık var iken, pankreatit oluşturulan grup ile octreotid verilen grup arasında belirgin farklılık görülmedi. Histopatolojik incelemede sham grubu dışındaki diğer gruplarda benzer değişiklikler vardı. Octreotid verilen akut pankreatit grubunda PMNL infiltrasyonu, ödem,yağ nekrozu, asiner hücre nekrozu daha fazla idi. Apoptozisi değerlendirmek için TÜNEL metodu kullanıldı. Onikinci saat sonunda sham grubu dışındaki tüm gruplarda apoptotik cisimciklerin belirgin olarak yükseldiğini belirlendi. Octreotid verilen gruptaki apoptotik cisimcik sayısının pankreatit oluşturulan diğer gruplardan daha fazla olduğu tespit edildi. Octreotid pankreatik asiner hücre apoptozisini artırıcı olabilir. Asiner hücre apoptozisini indükleyen dozda octreotid uygulanması kapalı doudenal loop ile indüklenen deneysel pankreatitte tedavi edici mekanizmalarda biri olabilir. Gelecekteki çalışmalar akut pankreatitteki apoptozisi artıracak diğer ajanların ve metotların bulunmasına yönelik olacaktır. Bu yaklaşım akut pankreatitli hastaların klinik tedavisinde yararlı olabilir. 39