Sepsisli ratlarda deksmedetomidin ve midazolamın immünite üzerine etkileri

Abstract

Giriş: Sepsis yıllarca tıp dünyasının tedavisi güç ve mortalitesi yükseksorunlarından biri olmuştur. Sepsis ve septik şok acil tedavi edilmesi gereken,günümüzde hala önemli ölçüde mortalite ve morbiditeye sahip klinik bir tablodur;mortalite oranı ortalama olarak %40'ın üzerindedir. Uzun süren çalışmalarsonucunda sepsis sendromunun konakçının infeksiyon etkenine karşı geliştirdiği birgrup yanıtlar dizisi olduğu, klinik bulgularda salıverilen sitokinlerin büyük orandasorumlu olduğu anlaşılmıştır. Sedatif ilaçlardan olan hem peroperatif hemdepostoperatif kullanılabilen deskmedetomidin ve midazolam ilaçlarının immüniteüzerine olumlu etkilerini gösteren yayınlar olmuştur. Çalışmamızda bu ilaçların sepsismodeli oluşturulmuş ratlarda immünite üzerine etkilerini araştırdık.Materyal Metod: Bu çalışmada sepsis ya da herhangi bir hastalığıolmayan 40 farede sepsis yapılarak iki anestezik ilacın immünite üzerine etkileriniincelemek hedeflendi. Böbrek ya da karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan 40 erkekfare rastgele dört gruba ayrıldı. Kontrol grubunun batın bölgesi açılıp dışarı çıkartıldıve tekrar yerine yerleştirilerek süture edildi. Sepsis grubuna ÇLD yapıldı.Deksmedetomidin grubuna ÇLD yapıldıktan 8 saat sonra deksmedetomidin 0.01mg/kg dozda verildi. 24 saat sonra kan ve doku örnekleri alınıp IL-1, IL-6 ve TNF alfadüzeyleri bakıldı. Midazolam grubuna ÇLD yapılıp 8. Saatte 0,01 mg/kg dozdamidazolam verildi. 24 saat sonra kan ve doku örnekleri alınıp IL-1, IL-6 ve TNF alfadüzeyleri bakıldı. Alınan doku ve kan örnekleri üreticinin yönergelerine göre ELISAkitleriyle çalışıldı.Bulgular: Kontrol grubuyla kıyaslandığında sepsis grubunda TNF-α, IL-1ve IL-6 düzeyleri yüksek bulunmuştur. Deksmedetomidin verilen grupta buparametrelerde hem serumda hem de dokularda anlamlı düşüş görülmüştür.Midazolam verilen grupta TNF-α, IL-1 ve IL-6 değerleri de serum da ve dokudaanlamlı bir düşüş olduğu kaydedilmiştir.Sonuç: ÇLD modeli sepsis oluşturmada başarılı bir yöntemdir.Deksmedetomidin ve midazolamın sepsisin oluşturduğu proinflamatuvar sitokinleridüşürmede etkili olduğu görülmüştür. Deksmedetomidin ve midazolamın bu iyileştiricietkileri immünmodulatör etkileri ile açıklanabilmiştir.Anahtar Kelimeler: Sepsis, deksmedetomidin, midazolam, immünite

Background: Sepsis is one of the serious health problems whosemanagement is very difficult and it has high mortality rates around the world for manyyears. Sepsis and septic shock is a clinical picture which needs to be treated urgentlybecause of having high mortality and morbidity rates. Its mortality rate is over 40%.Many previous studies showed that sepsis syndrome is a series of responsereactions of host against infectious agent. It was found that release of cytokines islargely responsible for occurrence of clinical signs and symptoms. Positive effects ofdexmedetomidine and midazolam on immunity have been showed by many studies.These drugs have been used with the aim of sedation in both preoperative andpostoperative period.In this study, we aimed to compare the effects ofdexmedetomidine and midazolam on immunity in experimental rat model in whichsepsis will be induced.Materials and Methods: In this study, it was aimed to investigate theeffects of two anesthetic drugs on immunity by sepsis in 40 mice without any sepsis.Forty male mice without renal or hepatic dysfunction were randomly divided into fourgroups. The control group underwent simple laparotomy and a sham operation. Onlycecal ligation and puncture was performed in septic group. Eight hours after CLP,dexmedetomidine groups was given at a dose of 0.01 mg / kg dexmedetomidine.Eight hours after CLP, 0.01 mg / kg midazolam was given for midazolam groups.Twenty four hour after CLP, blood samples were collected from all groups tomeasure IL-1,IL-6 and TNF-α. Additionally liver and kidney tissues were examined forhistopathologic changes.Results: Compared with the control group, TNF-α, IL-1 and IL-6 levelswere found to be high in sepsis group. In the group receiving dexmedetomidine,these parameters showed a significant decrease in both serum and tissues. TNF-α,IL-1 and IL-6 levels were also significantly decreased in the serum and the tissue inthe midazolam group.Conclusions: The CLP model is a successful method for creating sepsis.Dexmedetomidine and midazolam have been shown to be effective in lowering the 52proinflammatory cytokines produced by sepsis. These curative effects ofdexmedetomidine and midazolam could be explained by immunomodulatory effects.Keywords: Sepsis, dexmedetomidine, midazolam, immünity