Trombosit aktivasyonundaki sirkadiyen ritmin `granül membran protein 140 (GMP-140)`a karşı geliştirilmiş monoklonal antikor kullanarak flow sitometrik yöntemle değerlendirilmesi

Abstract

OZE1 Günümüzde akut koroner arter hastalığına bağlı ölümler, tüm ölüm nedenlerinin başında gelmektedir. Akut myokard infarktüsü (AMI ) tedavisinde büyük ilerlemeler olmasına karşın, hastaların yarıdan fazlası ölmekte ve bu ölümlerin büyük çoğunluğu da hastalar hastaneye ulaşmadan olmaktadır. Yakın zamanda birçok gözlem ve çalışmalar AMI, ani kardiyak ölüm, stroke ve pulmoner tromboemboli gelişiminde sabah saatlerinde maksimal düzeyde olan bir sirkadiyen ritmin varlığını göstermiştir. Bu bulgular, gün içinde değişik zamanlarda olayı tetikleyen bazı spesifik endojen ve/veya ekzojen faktörlerin var olduğunu göstermektedir. AMI' nün kişilerin uykudan uyanma ve normal günlük aktivitelerine başladıkları ilk 2-3 saat içindeki rölatrf riski 2-3 kat daha yüksektir. Trombosit agregasyonunun bu olayları tetiklemede önemli rolleri olmaları nedeniyle, çalışmamızda sağlıklı 10 erkek gönüllü üzerinde 24 saatlik peryod içinde 3' er saatlik intervallerle trombosit aktivasyonunu tam kanda, flow sitometrik yöntemle bir alfa granül membran proteini olan GMP-140 ( CD62 )' a karşı geliştirilmiş monoklonal antikor kullanarak inceledik. Dolaşan CD62-pozitif trombosit sayılarında belirgin bir sirkadiyen ritmin varlığı saptandı ( F654=4.369, p<0.001 ). Maksimal trombosit aktivasyonunun sabah 09' da olduğu ( Fn 54 =16.847, p< 0.0001 ) ve daha sonra giderek azalarak saat 21' de minimal düzeye indiği gözlendi. Yalnızca 06-09 arasındaki peryodun, trombosit aktivasyonunda anlamlı bir artış olduğu zaman dilimi olduğu belirlendi. Gerek trombosit aktivasyonunun, gerekse akut koroner olayların sabah aynı zaman dilimine yığılım göstermeleri ve trombositlerin trombüs gelişimindeki önemli rolleri gözönüne alındığında, kullanılacak antiagregan ilaçların etki süresinin bilinmesi ve buna