Frajil X sendromunun PCR yöntemiyle moleküler taraması

Abstract

ÖZET Mental retardasyon gelişme döneminde ortaya çıkar. Uyumsal davranışlarda bozukluk ve genel intellektüel işlevlerde anlamlı derecede azalma vardır. Genel popülasyonda sıklığı %1-3 olarak bildirilmektedir. Frajil X sendromu herediter MR 'nun en sık nedeni, kromozomal MR'nun Down sendromundan sonra en sık ikinci nedenidir ve XLMR'nun %40'nı kapsamaktadır. Sendromun ana fenotipik özelliği mental retardasyondur. İnsidansı yayınlara göre değişmekle birlikte erkeklerde 1/1000 -1/1500, kadınlarda 1/2000 - 1/2500 dür. Bu sendromun nedeni sitogenetik olarak X kromozomunun uzun kolundaki X q 27.3'te kırılgan bir bölgedir. FXS'da, 1991 yılında, bu bölgede FMR-1 geninin tesbiti ve sorumlu mutasyondan CGG üçlüsü artışının saptanmasıyla, tanıda ve yaygınlığın tespitinde büyük ilerlemeler olmuştur çünkü sitogenetik tanıda bir çok sorunlar vardır ve artık kabul görmemektedir. CGG üçlüsü normal bireylerde 50 'nin altındadır (ortalama 30). Hastalık durumunda 200 'ün üstüne çıktığı, klinik bulguların olmadığı, tekrarın 50 ile 200 arasında olduğu `premutasyon` denen durumun bulunduğu bilinmektedir. Premutasyon durumunda özellikle annelerden çocuklarına geçiş sırasında artış olmaktadır (anticipation). Bu çalışmada, FXS ön tanısı alan hastalarla birlikte, idiyopatik MR'lu, otistik ve hiperaktiviteli toplam 54 hastadan alınan kan örneklerinden DNA ekstraksiyonu yapılarak ve PCR ile elde edilen amplifiye CGG fragmanları jel elektroforezinde yürütülerek Ethidium Bromid boyası ile görüntülenerek, normal ve premutasyonlu CGG tekrarlan belirlenip normal vakaların hızla diğerlerinden ayırt edilmesi amaçlanmış ve amplifikasyonu daha netleştirecek 7' deaza dNTP kullanılamamış olmasına rağmen elde edilen sonuçlardan taramada yararlanılabileceği kanaatine varılmıştır. 41