Hemofili A hastalarında inhibitör varlığının araştırılması

Abstract

ÖZET Kasım 1995-Eylül 1997 tarihleri arasında yaşları 1-18 yaş (ortalama 9,5±4,7 yıl) olan 58 hemofili A hastasında Bethesda metodu ile inhibitor gelişme prevalansı % 27 olarak saptanmıştır. Hafif hemofilik 14 hastadan hiçbirinde inhibitor bulunmazken orta hemofilik 27 hastadan 9'unda (% 33) ağır hemofilik 17 hastadan 7'sinde (% 41) inhibitor olduğu bulunmuştur. Orta ve ağır hemofilik hastalarda inhibitor gelişimi hafif hemofilik hastalara göre anlamlı yüksek (p=0,02) bulunurken, orta ve ağır hemofilik hastalar arasında anlamlı bir fark (p>0,05) bulunmamıştır. Orta hemofilik hastalardan 7'sinde düşük (0,50-2,0 BÜ), 2'sinde yüksek (44-500 BÜ) titrede inhibitor tespit edilirken ağır hemofilik hastalardan 5'inde düşük (0,50-1,8 BÜ), 2'sinde yüksek titrede (50-358 BÜ) inhibitor varlığı saptanmıştır. Takipler sonucunda hastaların % 1 7'sinde inhibitörün geçici olduğu, son değerlendirmede inhibitor gelişme prevalansının % 10 olduğu izlenmiştir. Hastaların F VIII kullanma süresi inhibitor gelişimini etkilemezken, ileri yaşta olanlarda (p=0,01),son 1 yıl içinde kanama sayısı fazla olanlarda (p=0,001), F VIII kullanım sayısı fazla olanlarda (p=0,001), daha fazla gün F VIII alanlarda (p=0,001), F VIII düzeyi % 2 ve daha düşük olanlarda (p<0,05) inhibitor gelişimi ile anlamlı bir ilişki bulunmuştur. Sadece taze donmuş plazma infüzyonu yapılanlarda inhibitor gelişimi sözkonusu değilken (p<0,05), F VIII konsantreleri kullananlarda inhibitor varlığı saptanmış, en çok kullanılan Koate HP veya Nordiate preparatlarını kullanan ve kullanmayanlar arasında inhibitor varlığı açısından istatistiksel bir fark bulunmamıştır (p>0,05). inhibitor saptanmayan hastaların ilk inhibitor ölçümünden median 24 gün önce, inhibitor saptanan hastaların median 8 gün önce F Vlll'e maruz kaldıkları tespit edilmiş, F Vlll'e daha kısa süre önce maruz kalanlarda inhibitor gelişme riski anlamlı yüksek bulunmuştur (p<0,05). Kalıcı inhibitörü olan vakalarda kanamaların daha uzun süreli olduğu gözlenmiştir. Logistik regresyon testi ile multivariate analiz yapıldığında hastaların yaşının (p=0,05), son 1 yıldır kanama sayılarının (p=0,01), F VIII kaç kez (p=0,02) ve kaç gün kullandıklarının (p=0,02) inhibitor gelişimine neden olduğu, F VIII kullanma süresinin inhibitor geliştirmede önemli bir risk oluşturmadığı (p>0,05) saptanmıştır. 44

SUMMARY In 58 hemophilia A patients aged 1-18 years (mean 9.5±4.7 years),the prevalance of inhibitor development was found 27% by Bethesda method during the time period between November 1995 and September 1997. Inhibitor activity was not detected in any of 14 mild hemophiliacs while it was present in 9 of 27 (33%) moderate and 7 of 17 (41%) severe cases. Development of inhibitors was significantly high (p=0.02) in moderately and severely affected patients when compared with mild cases. No significant difference was found between moderate and severe cases in this respect (p>0.05). Among moderate hemophiliacs, 7 had low titreş (0.50-2.0 BU) and 2 had high titreş (44-500 BU) of inhibitors, and among severe hemophiliacs, 5 had low titreş (0.50-1.8 BU) and 2 had high titreş (50-358 BU) of inhibitors. At follow-up of patients inhibitors were transient in 17% and the prevalance of inhibitor development was 1 0% at the end of the study. Development of inhibitors was not affected by the amount of time the patients had been receiving F VIII (p>0.05), while it was significantly associated with the patient's age (p=0.01), number of bleeding episodes within the last year (p=0.001), frequency of F VIII administration ( p= 0.001), number of F VIII treatment days (p=0.001), and F VIII level ^ 2% (p<0.05). Inhibitors did not develop in patients who received only fresh frozen plasma (p<0.05). Some of the patients who used F VIII concentrates had inhibitors. No significant difference in inhibitor development was found between the patients who used the most common products such as Koate HP or Nordiate and those who did not (p>0.05). The patients who had no inhibitors were exposed to F VIII median 24 days before, while those who had inhibitors were exposed to F VIII median 8 days before, and the difference was significant (p<0.05). Inhibitors were persistant in patients who had had longer bleeding episodes. Logistic regression analysis showed that patient's age (p=0.05), number of bleeding episodes within the last year (p=0.01), frequency (p=0.02), and number of days of F VIII administration (p=0.02) significantly affect inhibitor development, but the duration of F VIII treatment does not affect (p>0.05) inhibitor development. 45