Pentoksifilin ve siklooksijenaz inhibitörlerinin deneysel sepsis modelinde sağkalım üzerine etkisi

Abstract

IX. ÖZET Sepsis, günümüzde, tüm cerrahi ve yoğun bakım ünitelerinde mortalitesi yüksek seyreden klinik bir durumdur. Klasik antibiyotik tedavisine rağmen, morbidite ve mortalitesi halen önemli bir sorun olmaktadır. Ancak antibiyotik tedavisi dışında, henüz tedavi etkinliği tam olarak ispatlanmış yeni tedavi protokolleri yoktur. Son yıllardaki çalışmalar sonucunda, sepsisin fizyopatolojisinde sitokinlerin önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Araştırmalar, sitokinlere karşı yeni tedavi metotlarının denenmesi ve etkin olanların klinik seviyeye taşınması yönündedir. Bu deneysel çalışma, pentoksifilinin ve siklooksijenaz inhibitörlerinden tenoksikamın, TNF yapımı ve periferik etkilerini incelemek amacıyla gerçekleştirildi. Toplam 40 adet ratta, abdominal sepsis modeli oluşturuldu. 4 Dört eşit gruba ayrılan ratlara pentoksifilin, siklooksijenaz inhibitörü ve bu iki ajan kombine olarak verildi. Tüm ratlarda kullanılan ajanların mortalite üzerindeki etkisi değerlendirildi. Endotoksemi ve sistemik enflamatuar yanıt gelişimi, 6. ve 36. saatlerde alınan kan örneklerinde endotoksin ve TNF a seviyeleri ölçülerek belirlendi. Pentoksifilin ile tedavi edilen gurupta TNF düzeyi, kontrol grubuna göre düşük (p<0,05) ve sağkalım anlamlı olarak uzun bulundu (ort.9.1 gün, p<0,05). Siklooksijenaz verilen gurupta TNF düzeyi düşmekle birlikte (p<0.05) sağkalım süresi ortalama 6.1 gün olarak ölçüldü (p >0,05). Pentoksifilin ve siklooksijenaz inhibitörlerinin birlikte tedaviye eklendiği gurupta ise sağkalım süresi uzun olarak bulunmasına karşın(ort.8.1 gün,p<0,05) pentoksifilinin tek başına kullanıldığı gruptan farklı olmadığı (p>0,05) ve siklooksijenaz inhibitörünün tek başına kullanıldığı gruptan farklı olduğu (p<0.05) görüldü.Sonuç olarak pentoksifilin sepsis ve septik şokta sağkalım sürelerini anlamlı olarak arttıran ve güvenle kullanılabilecek terapotik ajan olduğu sonucuna varıldı. Siklooksijenaz inhibitörlerinin sağkalım üzerinde etkisi olmadığı görüldü. 31