Sıçanlarda deneysel karaciğer nakli modelinde, Pentoksifilin`in normotermik ve soğuk iskemiye karşı koruyucu etkisi

Abstract

45 7. ÖZET Son yıllarda karaciğer transplantasyonu, son dönem karaciğer yetmezlikli hastaların tedavisinde geçerli bir tedavi yöntemi olarak kabul edilmiştir. Günümüzde KT'nun giderek iyileşen sonuçlan, organ talebini arttırmakta ve bulunabilen greftler bu talebi karşılamakta daha da yetersiz kalmaktadır. Greft sayısının, gereksinimin çok altında olması, daha önceden reddedilen marjinal greftlerin, (yaşlı donör, steatotik, harvest öncesi veya sırasında kardiak arrest nedeniyle sıcak iskemiye maruz kalmış, boyut uyumsuzluğu olan) mortalite ve morbidite riskini bazı medikal, teknik ve farmakoljik yöntemlerle azaltarak, kullanımını zorlamaktadır. Günümüzde, özellikle kültürel ya da alt yapı sorunları nedeniyle donör sıkıntısı çeken ülkelerde, donör havuzunun genişletilmesi amacıyla, kalp atımı olmayan (non-heart-beating) donörlerden sağlanacak karaciğer greftleri, transplantasyon için ek bir potansiyel kaynak olarak düşünülmeye başlanmıştır. Pentoksifilin (Ptx), genellikle periferik vasküler hastalıkların sağaltımında kullanılan bir metilksantin derivesidir. Bu farmakolojik ajanın, eritrosit deformabilitesini arttırıp, kan viskozitesini azaltarak ve mikrovasküler yatakta vazodilatasyona yol açarak, değişik organlarda İ/R sonrası iskemik alanlara kamn selektif olarak redistribüsyonunu düzenlediği, ayrıca, Kupffer hücre stabilizatörü olarak, bu hücrelerden İ/R sonrası 'tumor necrosis factor' (TNF), interlökin 1 ve 6 (İL 1 ve 6) salınımını azalttığı bildirilmektedir. Bu çalışmamızda, sıçanlarda deneysel karaciğer nakli modelinde, kalp atımı olmayan donörlerden (1/2 saat ve 1 saatlik sıcak iskemi) alınan karaciğer greftlerini, 1 ila 9 saatlik soğuk iskemik prezervasyon sonrasında transplante ederek, hem uzun süreli (1 saat) sıcak iskemik hasarın (NHBD koşularına uygun), hemde uzun süreli soğuk iskemik hasarın klinik modele uygun olarak birarada oluştuğu deneysel bir model oluşturduk. PTx'in hem sıcak, hem de soğuk İRH'nı iyileştirici özelliği olduğunu düşünerek, donör ve alıcıyı Ptx ile tedavi edip, bu ajanın, post-transplant dönemde hepatosit ve sinuzoidal hücre (endotel + Kupffer hücreleri) canlılığın korumadaki rolünü, dolayısıyla greft ve alıcı sağ kalımına etkisini, histolojik ve biyokimyasal kriterlerin temelinde göstermeyi amaçladık. Ptx, çalışmamızda uzun ve kısa süreli, sıcak ve soğuk iskemili (birlikte) karaciğer greftlerinin reperfîizyon, fonksiyon ve sağ kalımlarını iyileştirmiştir