Meme kanserlerinde ve memenin bening hastalıklarında serum ve dokuda MCA ve diğer tümer belirleyiciler üzerinde çalışmalar

Abstract

ÖZET Meme kanserinin teşhisinde ve terapötik tedaviyi yönlendirmede, dolaşımda bulunan ve spesifikliği tartışma konusu olan tümör belirleyiciler ile ilgili çalışmalar devam etmektedir. Maligniteli olgularda, hastalığın gidişini yönlendirmede, hastalığın erken saptanması en önemli noktalardan biri olup, ayrıca benign olguların kanserli hastalardan yüksek sensitivite ve spesifisiteyle ayırt edilebilmesi de klinikte önem taşımaktadır. Yapılmış çalışmalar incelendiğinde, bu amaca tümüyle uygun bir testin günümüzde mevcut olmadığı görülmektedir. Memenin benign hastalıklarında ve malign tümörlerinde, gerek serumda ve gerekse doku sitozolünde MCA ve siyalik asid konsantrasyonlarının karşılaştırılması, ayrıca serum MCA ve siyalik asid düzeylerinin korelasyon gösterip göstermediğinin araştırılması amacıyla bu çalışma gerçekleştirildi. Olgu grubunu; 21-67 yaşlan arasında (ort. 43) sağlıklı 32 kadın birey, 16-64 yaşları arasında (ort. 36) benign meme hastalığı bulunan 34 kadın ve 32-72 yaşlarında (ort. 52) malign meme tümörü olan 40 kadın birey oluşturdu. Toplam 106 olguda, serumda 3 tümör belirleyicinin (MCA, TSA ve LSA) konsantrasyonları incelendiğinde şu sonuçlar elde edildi: Sağlıklı kontrol grubunda serum MCA, TSA ve LSA düzeyleri sırasıyla, (7.1 ± 2.9 U/ml), (50.9 ± 6.9 mg/dl) ve (14.3 ±4.6 mg/dl) olarak bulundu. Benign meme hastalığı olanlarda serum MCA, TSA ve LSA konsantrasyonları sırasıyla, (8.0 ± 4.3 U/ml), (60.8 ±11.0 mg/dl) ve (16.6 ± 3.5 mg/dl) bulundu. Meme kanserli olgularda serum MCA (25.3 ± 17.9 U/ml), TSA (75.7 ± 14.3 mg/dl) olup, LSA (23.3 ± 7.3 mg/dl) olarak saptandı. Her üç grupta ortalama serum MCA değerleri karşılaştırıldığında, kontrol ve benign grup arasında istatistiksel açıdan önemli bir fark bulunmadı. Fakat kanserli hastalardaki serum MCA düzeylerinin, hem kontrol hem de benign gruptaki değerlerden (p<0.0001) düzeyinde yüksek olduğu gözlendi. Serum TSA'da ise, kontrol ve benign grup arasında (p<0.0001) düzeyinde önemli bir fark gözlendi. Ayrıca, maligniteli hastalardaki serum TSA konsantrasyonları ile hem kontrol hem de benign gruptakikonsantrasyonlar arasındaki fark (p< 0.0001) düzeyinde önemli bulundu. Aynı gruplarda, sağlıklı ve benign meme hastalığı olan bireylerin serum LSA düzeyleri arasındaki fark yalnızca (p<0.05) düzeyinde önemli olup, malign meme tümörlü hastaların LSA konsantrasyonları ile, kontrol ve benign grupta bulunan değerler arasındaki fark (p<0.0001) düzeyinde önemli bulundu. Serum MCA ve LSA düzeylerinin meme kanserli olgularda, hem evrelerin hem de lenf düğümlerindeki metastazın artmasıyla paralel olarak lineer bir şekilde yükseldiği, TSA düzeylerinin ise evrelerin ve lenf düğümü tutulum sayısı ile uyumlu bir yükselme göstermediği saptandı. Ayrıca, bu bireylerden 15 'inden mastektomiden ortalama 10 gün sonra alınan kan örneklerinde MCA, TSA ve LSA konsantrasyonları ile operasyon öncesindeki konsantrasyonlar arasındaki farkın, her üç belirleyici için de (p<0.0001) düzeyinde azalma yönünde önemli olduğu görüldü. Henüz biyokimyasal parametrelerin çalışılması çok yeni olan doku sitozolünde, hem benign hem de malign olgularda MCA ve siyalik asid düzeyleri incelenmiş olup normal, benign ve maligniteli dokuda bulunan değerler karşılaştırıldı; yine, bu bulguların her iki tümör belirleyicinin serum düzeyleri ile olan ilgisi araştırılmıştır. Benign ve malign dokuların MCA değerleri arasındaki fark (p< 0.05) düzeyinde anlamlı bulundu. Diğer taraftan, benign ve malign doku sitozoherinin TSA düzeyleri arasında fark bulunmasına rağmen, bunun istatistiksel açıdan önemli olmadığı gözlendi. Ayrıca, maligniteli 14 olguda, tümörden uzakta bir bölgeden alınan normal dokularda da MCA ve TSA düzeyleri araştırıldığında her iki belirleyicinin de, normal ve maligniteli doku değerleri arasındaki farkın (p<0.05) düzeyinde önemli olduğu görüldü. Ayrıca, doku MCA ve TSA düzeylerinin gerek evreler ve gerekse lenf düğümlerindeki tutulumun sayısına paralel olarak lineer bir şekilde düştüğü saptandı. Bu sonuç, evrelerin yükselmesiyle birlikte lenf düğümlerindeki metastazlardan daha fazla MCA ve TSAnın seruma aktığını düşündürmektedir.

116 2.6 SUMMARY In diagnosis of breast carcinoma and in the management of therapeutic treatment, studies connected with tumor markers in circulation whose specificities are still being discussed are conducted. In the management of malignant cases, one of the most important factors is early diagnosis; furthermore, distinguishing benign cases from cancer patients with high sensitivity and specificity is of great importance clinically. When the studies carried out so far are examined, it can be seen that a test entirely suitable for this purpose is not yet available. This research has been carried out in order to compare the MCA and sialic acid concentrations both in the serum and in tissue cytosol and also to find out whether the levels of serum MCA and that of sialic acid show any correlation in breast cancer and benign breast diseases. The subject group consisted of 32 healthy females, aged 21-67 (median age 43), 34 females with benign breast disease, aged 16-64 (median age 36) and 40 women with malignant breast tumor, aged 32-69 (median age 52). In a total of 106 individuals, when the concentrations of 3 tumor markers (MCA, TSA and LSA) were examined, the following results were obtained: In the healthy control group, the levels of MCA, TSA and LSA were found to be (7.1 ± 2.9 U/ml), (50.9 ± 6.9 mg/dl) and (14.3 ± 4.6 mg/dl), respectively. In patients with benign breast disease, serum MCA, TSA and LSA concentrations were determined to be (8.0 ±4.3 U/ml), (60.8 ± 11.0 mg/dl) and (16.6 ± 3.5 mg/dl), respectively. In individuals with primary breast cancer, serum MCA was determined to be (25.3 ± 17.9 U/ml), TSA (75.7 ± 14.3 mg/dl) and LSA (23.3 ±7.3 mg/dl). When the mean values of serum MCA in of three groups were compared, no statistically significant difference between the control and the benign groups were found. But the levels of serum MCA in malignant patients were observed to be significantly higher (p<0.0001) than of both the control and the benign groups. In the serum TSA, a significant difference at the level of (p<0.0001) was observed between117 the control and the benign groups. Furthermore, the difference between the serum TSA concentrations in malignant patients and the concentrations in both the control and the benign groups were found to be significant at the level of (p<0.0001). In the same groups, the difference between the serum LSA levels in the healthy individuals and those with benign breast disease was found to be significant at the level of (p<0.05), and the levels of serum LSA in malignant patients were observed to be significantly higher (p<0.0001) than the value of both the control and the benign groups. In breast cancer patients, it was observed that the serum MCA and the LSA levels increased in direct proportion with the increase in both the stage and the number of lymph node metastasis, and that the TSA levels did not increase in direct proportion with the stage and with the number of lymph node metastasis. Furthermore, in 15 of these patients where the MCA, TSA and LSA concentrations were measured in blood samples taken approximately 10 days after the mastectomy, it was observed that the difference between these values and the concentrations prior to the operations for all three markers were found to be lower at the level of (p<0.0001). In the tissue cytosol in which the study of biochemical parameters is still very new, the MCA and sialic acid levels in both benign and malignant tissues have been examined and compared with the values found in normal, benign and malignant tissues. In addition to this, the relationship of these findings to the serum levels of both of the tumor markers have been studied. The difference between MCA levels of benign and malignant tissues was found to be significant at the level of (p<0.05). On the other hand, although a difference between the TSA levels of benign and malignant tissue cytosols were found; it was observed that this was not statisticaly significant. Furthermore, in 14 malignant cases, when the MCA and TSA levels in normal tissues taken from an area distant from the tumor were examined for both markers, the difference between the normal and malignant tissue markers were found to be significant at the level of (p<0.05). Also, the MCA and TSA levels of the tissue were found to decrease in direct proportion to both the stage and the number of the metastase of the lymph nodes. In conclusion, this makes us think that with the increase in the stage, more and more MCA and TSA flow into the serum from the metastase of the lymph nodes.