İnsan akciğer tümörlerinde, glutatyon,glutatyon redüktaz, glutatyon peroksidaz ve glutatyon S.transferaz`ın doku düzeylerinin tayini

Abstract

ÖZET İNSAN AKCİ?ER TÜMÖRLERİNDE, GLUTATYON, GLUTATYON REDÜKTAZ, GLUTATYON PEROKSİDAZ VE GLUTATYON S-TRANSFERAZ'IN DOKU DÜZEYLERİNİN TAYİNİ. Anahtar Sözcükler: Glutatyon; glutatyon redüktaz; glutatyon peroksidaz; glutatyon S-transferaz; akciğer kanser hücre sitozolü. Araştırmacı İsmi: Nurten Saydam Tümör gelişimi ve detoksifikasyonunda, glutatyon ve glutatyona bağımlı enzimler önemli fonksiyonlara sahiptirler. Akciğerin tumoral ve normal dokularında gerçekleştirilen bu çalışma, tumoral dokunun biyokimyasal aktivitelerine ışık tutmak ve böylece tümör terapi ve monitorizasyonunda yeni boyutlara işaret etmek amacını taşımaktadır. Çalışma grubunu, patolojik incelemede adenokarsinoma (n=16) ve skuamöz hücreli karsinoma (epidermoid karsinoma) (n= 22) olarak belirlenmiş iki farklı tümör tipine sahip 38 akciğer tümörlü hasta oluşturdu. Bu grupta, indirgenmiş glutatyon, okside glutatyon, glutatyon redüktaz, total ve selenyuma bağımlı glutatyon peroksidaz ve glutatyon S-transferaz düzeyleri incelendiğinde şu sonuçlar elde edildi: Doku sitozolünde belirlenen ortalama değerler sırasıyla, indirgenmiş glutatyon (3. 10±0.59 umol/g yaş doku), okside glutatyon (0.0229+0.0111 umol/g yaş doku), glutatyon redüktaz (1.77±1.35 umol/dak/mg protein), selenyuma bağımlı glutatyon peroksidaz (21.74±15.46 nmol/dak/mg protein), total glutatyon peroksidaz (35.68±20.82 nmol/dak/mg protein), glutatyon S-transferaz (2. 16+ 1.30 umol/dak/mg protein) olarak saptandı. Kontrol grubunu, patolojik incelemede normal olarak değerlendirilen 18 akciğer dokusu oluşturdu. Bu grupta belirlenen konsantrasyonlar incelendiğinde şu sonuçlar elde edildi: indirgenmiş glutatyon (3.57±0.95 umol/g yaş doku), okside glutatyon (0.0247+ 0.0 136 u.mol/g yaş doku), glutatyon redüktaz (0.77+0.39umol/dak/mg protein), selenyuma bağımlı glutatyon peroksidaz (7.38 + 2.67 nmol/dak/mg protein), total glutatyonperoksidaz (10.47±3.32 nmol/dak/mg protein), glutatyon S- transferaz (1.01±0.72 umol/dak/mg protein). Sonuçların istatistiksel incelenmesinde normal ve tümörlü gruplardaki tüm veriler karşılaştırıldığında, çalışma ve kontrol grubu arasında okside glutatyon düzeyleri hariç istatistiksel olarak anlamlı ölçüde fark gözlendi.Yalnızca indirgenmiş glutatyon düzeyleri, normal dokularda daha yüksek bulunurken glutatyon redüktaz, selenyuma bağımlı ve total glutatyon peroksidaz ve glutatyon S-transferaz düzeyleri kanserli dokularda anlamlı biçimde yüksek bulundu. Adenokarsinoma ve skuamöz hücreli karsinoma grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. Bu sonuçlar, glutatyon metabolizmasının tümörlü dokularda önemli fonksiyonları olduğuna ve bir savunma mekanizması niteliği taşıdığına işaret etmektedir. Not: Bu araştırma projesi (No. 0923.94.01.12), Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma Fon Yönetim Kurulu'nca desteklenmiştir.

ABSTRACT DETERMINATION OF GLUTATHIONE, GLUTATHIONE REDUCTASE, GLUTATHIONE PEROXIDASE AND GLU TATHIONE S-TRANSFERASE LEVELS IN HUMAN LUNG CANCER TISSUES. Key words: Glutathione; Glutathione reductase; Glutathione peroxidase; Glutathione S-Transferase; Lung cancer cell cytosol. Researcher: Nurten Saydam In the development and detoxication of the cancer cell, glutathione and glutathione related enzymes have an important role. This study carried out in lung cancer and normal tissues has aimed at elucidat ing the biochemical activities of tumoral tissue and thus at making possible new dimensions in tumor therapy and monitoring. The study group consisted of 38 patients with lung cancer that have two different tumor types, evaluated as adenocarcinoma (n=16) and squamous cell carcinoma (n=22). In this group, the cytosol levels of GSH, GSSG, GR, GPx (H202), GPx (CuOOH) and GST were found to be: (3.10±0.59 umol/g wet tissue), (0.0229+0.0111 umol/g wet tissue), (1.77+ 1.35 umol/min/mg protein), (21.74+ 15.46 nmol/min/ mg protein), (3 5. 68 ±20. 82 nmol/min/mg protein), (2. 16±1.30 umol/ min/mg protein), respectively. The control group consisted of 18 pathologically normal lung tis sues. In this group, the concentrations were found to be (3.57±0.95 umol/g wet tissue), (0.0247±0. 0136 umol/g wet tissue), (0.77± 0.39 umol/min/mg protein), (7.38±2.67 nmol/min/mg protein), (10.47±3.32 nmol/min/mg protein) and (1.01±0.72 umol/min/mg protein), respectively. In the statistical evaluation of the results, when all the results in normal and tumor groups were compared, statistically significant dif ference bet ween the control and study groups were found for all the parameters except GSSG. The GSH levels of the control group were observed to be higher than that of the tumor group, while the levelsof GR, GPx (H202) GPx (CuOOH) ve GST of the tumor groups were found to be significantly higher than that of normal groups. No sta tistically significant difference were found between the adenocarcinoma and squamous cell carcinoma groups. These results have demonstrated that glutathione metabolism has an important role in tumoral tissues and acts as an integral compo nent of the anti-oxidaiil defense mechanism. Note: This research project (No. 0923. 94. 01. 12) was financially supported by Dokuz Eylül University Research Project Administra tion.