Aort preparatlarında noradrenalin yanıtlarına trisiklik antidepresanların etkisinde kalsiyumun rolü

Abstract

ÖZET AORT PREPARATLARINDA NORADRENALİN YANITLARINA TRİSİKLİK ANTİDEPRESANLARIN ETKİSİNDE KALSİYUMUN ROLÜ Anahtar Sözcükler: Trisiklik antidepresan, hipotansiyon, kalsiyum kanalları, verapamil Araştırmacı İsmi: Nergis Murat Trisiklik antidepresanların istenmeyen etkileri periferal muskarinik ve cc2 reseptörleri antagonize etmesindendir. Vasküler düz kastaki inhibitor etkinin sonucu olarak depresyon tedavisi gören hastalarda hipotansiyon oluşabilir. Bu çalışmanın amacı vazodilatasyon sonucunda gelişen hipotansiyonda kalsiyumun rolünü invitro ortamda araştırmaktır. Çalışmamızda sıçan aortasmda imipraminle (10-7-10-4 M) 15dk inkübe edilen dokulara noradrenalin (10-9-10-4M) kümülatif olarak denendi ve imipraminin konsantrasyonuna bağlı olarak noradrenaline ait doz-cevap eğrisinde Emaks değerlerini azalttığı saptandı. Kontrol grubunu oluşturmak amacıyla submaksİmal (5*10-6M) noradrenalinle kasılan dokulara imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak eklendi ve IC50 değeri 4.4±0.6 olarak bulundu. Trisiklik antidepresanların kalsiyum akımı üzerindeki inhibitor etkilerini çalışmak için 80 mM K+ ile 15dk inkübe edilen preparatlara imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak uygulandığında kontrol grubu ile aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (Sırası ile IC50 4.4+0.6 ve IC50 4.7+0.1, p<0.05). İmipraminin hipotansif etkisinde kalsiyum kanallarının rolünü araştırmak için dokular verapamille (5x10-6M) inkübe edilip submaksimal noradrenalinle (5x10-6M) kasıldıktan sonra imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak denendi. Kontrol grubu ile aradaki fark istatistiksel olarak anlamsız bulundu (Sırası ile IC50 4.4±0.6, IC50 4.4+0.4). Bu bulgular hipotansiyonun oluş mekanizmasında kalsiyum kanallarının rolü olmadığını ancak trisiklik antidepresanların kalsiyum akımını inhibe ederek hipotansiyon oluşturabileceğini düşündürmektedir.

THE ROLE OF CALCIUM ON THE EFFECT OF TRICYCLIC ANTIDEPRESANTS ON NORADRENALINE RESPONSE IN AORT PREPARATION Key Words: Tricyclic antidepresant, hypotension, calcium channel, verapamil Researcher: Nergis Murat The adverse effects of tricycylic antidepressants (TCA) are attributed receptors to their antagonistic effecs at muscarinic and a-adrenoceptors in peripheral tissues. An inhibitory effect on vascular smooth muscle might be a cause of the hypotension in patients on TCA therapy. The purpose of this study was to examine the effects of calcium in vasodilation-induced hypotension by TCA in vitro. In rat aorta noradrenalin (10-9 -10-4 M) was cumulatively added to the tissues after a 15 minute preincubation period with imipramine (10-7-10-4). Imipramine decreased the Emax values of noradrenalin dose-response curve. In control group, imipramine was cumulatively added to the tissues contracted with submaximal doses of noradrenalin (IC50 4.4±0.6). Imipramine (10-6 -10-3 M) was added cumulatively to the tissues contracted with K+ to observe the inhibitor effect of TCA on calcium influx. There was a significant difference between IC30 values of control and K+ contracted tissues (p<0.05). After a preincubation period with verapamil, aort tissues contracted with submaximal noradrenalin and imipramine added cumulatively (IC50 4.4±0.4). There was not any significant difference between control and preincubated tissues with verapamil. According to these findings, calcium channels have no role imipramine induced vasodilation. However, influx by TCA may partly responsible from vasodilation.