Sıçan aortunda siklosporin A ile oluşan vazokonstriktör cevabı önlemede Enalapril`in rolü

Abstract

ÖZET SIÇAN AORTUNDA SİKLOSPORİN A İLE OLUŞAN VAZOKONSTRİKTÖR CEVABI ÖNLEMEDE ENALAPRİL'İN ROLÜ Araştırmacı ismi: Ceren (Gönen) Korkmaz Angiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEİ) enalapril'in, sıçan izole abdominal aortunun siklosporin-aracılıklı vazokonstriksiyonu üzerindeki inhibisyon cevabı ve bu etkinin mekanizması in vitro aktif ACEİ- lisinopril ile karşılaştırmalı olarak araştırılmıştır. 250-300gr. ağırlığında ki Wistar sıçanlardan servikal dislokasyonu takiben izole edilen abdominal aort, halka preparatı şeklinde organ banyosu sisteminde çalışıldı. 30mM KC1 ile %100 kasılma cevabı alınarak, 10-7-10-3M siklosporin A (CyA) uygulanması ile pD2: 5.46 ±0.02 olacak şekilde kasılma cevabı görüldü. 10 -5 ve 10-4M Enalapril ile preinkübasyon sonucu 10°M CyA ile görülen kasılma cevabında inhibisyon görüldü p<0.01. Siklooksijenaz enzim inhibitörü İndometazin (10 `5M), renin-anjiotensin sistemiyle indiret ilişkisi nedeniyle Enalapril ile in vitro ortamda görülen olası ACE inhibisyonunu kontrol amaçlı kullanıldı. CyA-aracılıklı vazokonstriksiyonda inhibisyon oluşturdu ve enalapril'in inhibitor etkisinde azalma meydana getirdi p<0.001. İO^-IO^M konsantrasyonlarda çalışılan Lisinopril bütün bu konsantrasyonlarda CyA-kaynaklı vazokostriksiyon üzerinde inhibisyon oluşturdu p<0.01 ve indometazin ile inhibitor etkide azalma görüldü p<0.01. Sonuç olarak; çalışmada CyA- aracılıklı vazokonstriksiyonun oluşumunda anjiyotensin II (Ali), vazokonstriktif prostaglandinlerin yer aldığı gösterildi ve in vitro ortamda rölatif inaktivitesi kabul edilen enalapril'in yüksek Ali aktivitesi halinde ACE inhibisyonu oluşturduğu indirekt olarak gösterildi ve in vitro aktif lisinopril ile kıyaslandı. Lisinopril, 10`6-10`4M konsantrasyonlarda bütün CyA cevaplan üzerinde inhibisyon oluştururken, Enalapril sadece yüksek Ali aktivasyonu oluşan CyA konsantrasyon (10`3M) cevabı üzerinde etkinlik gösterdi. Anahtar sözcükler: Siklosporin-aracılıklı vazokonstriksiyon, anjiyotensin dönüştürücü enzim, ACEİ-enalapril, ACEİ-lisinopril, siklooksijenaz

SUMMARY THE ROLE OF ENALAPRIL IN PREVENTING THE CYCLOSPORIN A-INDUCED VASOCONSTRICTION IN RAT AORT Researcher name: Ceren ( Gönen ) Korkmaz The aim of this study was to investigate the inhibition of cyclosporin A-induced vasoconstriction in rat isolated abdominal aort by Enalapril - an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and compare with the effect of in vitro active ACEI - Lisinopril. Wistar rats, weighing 250-300g. were killed by cervical dislocation. Aortic rings, 2-3mm. in length were prepared and mounted in an organ bath system. The 100% contraction response was taken by 30mM KC1 solution. Administration of 10`7-10°M cyclosporin A (CyA) resulted in a vasoconstriction with pD2: 5.46±0.02. Preincubation with İO^-IO`4 M Enalapril caused an inhibition on 10TVI CyA-induced contraction p<0.01. Because of indirect relationship with renin-angiotensin system, cyclooxygenase inhibitor indomethacin (10`5 M) was used to prove the inhibition by enalapril. Indomethacin inhibited the CyA-induced vasoconstriction and reduced the inhibition by enalapril p<0.001. In tha same way, in vitro active ACEI-Lisinopril ( 1 0`6- 1 0`4 M) caused inhibition on CyA-induced vazoconstriction p<0.01 and a decrease is observed with indomethacine on this inhibition p<0.01. In conclusion; roles of angiotensin II (All) and vasoconstrictive prostaglandins in the development of CyA-induced vasoconstriction were shown in rat isolated aort. Enalapril, in vitro relatively inactive, produced ACE inhibition provided by a high All activation was shown indirectly and its effect had been compared with the effect of in vitro active ACEI-lisinopril. Lisinopril caused inhibition response at all CyA concentrations-studied while enalapril just produced inhibition at high All activation by CyA(10`3M). Keywords: Cyclosporin A-induced vasoconstriction, angiotensin converting enzyme, ACEI- Enalapril, ACEI-Lisinopril, cyclooxygenase.