Tavşanlarda hiperhomosisteineminin ateroskleroz üzerine etkisinin incelenmesi

Abstract

ÖZET Tavşanlarda Hiperhomosisteineminin Ateroskleroz Üzerine Etkisinin İncelenmesi Ateroskleroz, son yılların önemli morbidite ve mortalite nedenlerindendir. Olaya neden olan sebeplerden birisi de, son yıllarda önem kazanan tek başına önemli bir risk faktörü olarak kabul edilen hiperhomosisteinemidir. Ayrıca Vitamin B6, Vitamin E$ı2 ve Folik asit tedavilerinin homosistein seviyelerini etkiledikleri iddia edilmektedir. Çalışmamızda bu iddialardan yola çıkarak uzun süreli metioninle beslediğimiz tavşanlarda oluşturulan hiperhomosisteineminin patololojik ve biyokimyasal etkilerini ve Vitamin B6, Vitamin B!2 ve folik asidin tedaviye ilave edildiği gruplarda ise bu tedavilerin homosistein ve diğer parametreler üzerine olan etkilerini araştırmayı amaçladık. Toplam 40 Yeni Zelanda tipi tavşanı herbiri 10'arlık 4 gruba ayırdık. I. gruba sadece metionin, II. gruba metionin +Vitamin B6, III. gruba metionin+Vitamin B,2, IV. gruba metionin + Folik asit verildi. Dört grup 60 gün boyunca izlendi ve 0., 20., 40. ve 60. günlerde tüm gruplardan homosistein, total kolesterol, trigliserid, HDL-kol, LDL-kol, Apo Ah Apo B ve vWF için kan örnekleri alındı. Çalışma tamamlandıktan sonra, tüm tavşanlar sakrifıye edilerek patolojik çalışma için aorta ve koroner arterleri çıkarıldı. I., II. ve III. gruplarda homosistein seviyelerinin 20., 40. ve 60. günlerde ilk güne göre artarak, anlamlı yüksek değerlere ulaştıkları görüldü (p<0.05). IV. grupta homosistein değerlerinin ilk güne göre 20., 40. ve 60. günlerde yüksek olduğu saptandı (p<0.05). I. grupta LDL-kol ve vWF' ün anlamlı yükselme gösterdiği, Apo-A' nın azaldığı tesbit edildi (p<0.05). II: ve II: gruplarda vWF' ün anlamlı yüksek olduğu (p<0.05), IV: grupta ise kolesterol, trigliserid ve LDL-kol değerlerinin 60. günde azaldığı (p<0.05), diğer parametrelerdeki değişimin anlamlı olmadığı tesbit edildi Gruplar arası farklılıklar değerlendirildiğinde; 20. ve 40. ve 60. günlerdeki homosistein değerleri I., II. ve III. grupta IV. gruba göre anlamlı yüksek bulunurken (p<0.05), 60. günde I. gruptaki homosistein değerleri III. gruptan daha yüksek bulundu (p<0.05). Arterlerde ateroskleroz oluşumu yönünden yapılan incelemede patolojik bulgu tesbit edilmedi. Sonuç olarak metioninin 2 ay süreyle tavşanlara verilmesi sonucu oluşturulan hiperhomosisteine minin patolojik olarak ateroskleroz oluşturmaya yeterli düşünüldü. Ayrıca vitamin ilave edilen gruplarda plazma homosistein seviyelerinin, B6 ve B2 vitaminleri verilen gruplarda daha az, folik asit verilen grupta belirgin olarak düştükleri ve folik asit tedavisinin bu gruptaki kolesterol, trigliserid ve LDL-kol değerlerini de azaltma eğiliminde olduğu saptandı. Bu da folik asit tedavisinin homosisteinin olumsuz etkilerini azaltmak için tek başına bile oldukça önemli olduğu sonucunu gösterdi. Anahtar kelimeler : Homosistein, metiyonin, ateroskleroz, vitaminler, tavşan

SUMMARY Investigation of Effect of Hiperhomocysteinemia on Atherosclerosis in Rabbits Atherosclerosis is an important cause of cardiovascular morbidity and mortality in recent years. Hyperhomocysteinemia is recognized as an independent risk factor of atherosclerosis. It is suggested that administration of folic acid, vitamin B6 and vitamin B12 may decrease homocystein levels. In our study, we induced hyperhomocysteinemia in rabbits by giving methionine and examined pathological and biochemical changes. We also studied the effects of folic acid, vitamin B6 and vitamin BI2 on homocysteine levels and other parameters. Forty New Zealand rabbits were divided into four groups, each consisting of ten rabbits. Only methionine was given to the first group, methionine+ vitamin B6 were given to the second group, methionine+ vitamin B12 were given to the third group, methionine + folic acid were given to the forth group. These rabbits were followed up for sixty days. We studied homocysteine, cholesterol, triglyceride, HDL, LDL, Apo A, Apo B and vWF levels on the 1st, 20th, 40th and 60th days in all groups. All the rabbits were killed on the 60th day and aortic and coronary arteries were pathologically examined. In the first, second and third groups, homocysteine levels were significantly elevated on the 20th, 40th and 60th days than that of on the 0. day (p<0.05). In the forth group, homocysteine levels were elevated on the 20th, 40th and 60th days than that of on the 0st day (p<0.05). In the first grup; vWF, LDL-chol levels were significantly increased, Apo A was significantly decreased on the 60th day (p<0.05). In the four group; LDL-kol, cholesterol and tryglicerid levels were significantly decreased on the 60th day (p<0.05) No significant differences were found on other parameters. When we compared the differences between these groups, in the second and third groups homocysteine levels were significantly elevated than that of the forth group on the 20th, 40* and 60th days. In the first group, elevation of the homocysteine levels were higher than third group on the 60th day (p<0.05). On pathological examination we couldn't find any atherosclerotic changes in arteries. In rabbits we induced hyperhomocysteinemia by giving methionine for two months. This hyperhomocysteinemia was not sufficient for atherosclerotic changes in arteries..Furfhermore the decrease of homocysteine levels in the forth group were significant with respect to the second and third groups. Additionally folic acid decreased cholesterol, triglyceride and LDL-chol levels in the forth group. We conclude that even folic acid treatment alone may be sufficient for decreasing negative effects of homocysteine. Key words : Homocystein, methionin, atherosclerosis, vitamins, rabbit.