Parasetamolün antipipretik etki mekanizmasında santral 5 HT7 reseptörlerinin muhtemel rollerinin farelerde LPS ile indüklenmiş hipertermi modelinde incelenmesi

Abstract

Amaç: Çalışmamızda, serotonin 7 reseptörlerinin (5-HTR7)'nin ateşmekanizmasındaki rolünü ve parasetamolün antipiretik etkisinin 5-HTR7 üzerindeki olasıetkisini incelemeyi amaç edindik.Materyal ve Metot: Çalışma 8 deney grubu ve bir kontrol grubu olmak üzere 9gruptan oluşturuldu. Grup I: SAĞLIKLI, II: LİPOPOLİSAKKARİT (LPS), III:LPS+PARASETAMOL (PARA), IV: LPS+AGONİST (AGO), V: LPS+ANTAGONİST(ANTA), VI: LPS+AGO+ANTA, VII:LPS+AGO+PARA, VIII: LPS+ANTA+PARA,IX: LPS+AGO+ANTA+PARA. Rektal termometre ile farelerde rektal sıcaklık ölçüldü.Deney sonunda alınan hipotalamus dokuları moleküler olarak incelendi.Bulgular: Rektal sıcaklık ortalama farkları SAĞLIKLI gruba göre LPS,LPS+ANTA ve LPS+AGO+ANTA grubunda artarken; LPS+PARA, LPS+AGO,LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarında düşmüştür. 2. ve 4.saatinterlökin 6 (IL-6) ve tümör nekrotizan faktör alfa (TNF-α) gerçek zamanlı polimerazzincir reaksiyonu (RT-PCR) ekspresyon sonuçları değerlendirildiğinde; LPS,LPS+ANTA ve LPS+ AGO+ANTA gruplarında SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken;LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA ve LPS+AGO+ANTA+PARA gruplarındaLPS grubuna göre düşüş görülmüştür. 2. ve 4.saat 5-HTR7 RT-PCR expresyonu seviyeleriincelendiğinde LPS grubunda SAĞLIKLI gruba göre artış görülürken; LPS+AGO veLPS+AGO+PARA gruplarında LPS grubuna göre düşüş görülmüş; LPS+ANTA veLPS+ANTA+PARA gruplarında ise LPS grubuna göre artış görülmüştürSonuç: 5-HTR7 nin ateşin durdurulmasında bir savunma mekanizması olduğudüşünüldü. Parasetamolün antipiretik özelliğinin 5-HTR7 üzerinden kaynaklanmadığısonucuna varıldı.Anahtar Kelimeler: 5-HTR7, hipotalamus, ateş, parasetamol

The Investigation of Possible Roles of Central 5 HT7 Receptors in AntipipreticEffect Mechanism of Paracetamol in LPS -Induced Hyperthermia Model of MiceAim: In our study, we aimed to investigate the role of serotonin 7 receptor (5-HTR7) in fever mechanism and possible antipyretic effect of paracetamol on 5-HT7receptors .Material and Method: The study consisted of eight experimental groups and onecontrol group. Group I: HEALTY, II: LİPOPOLYSACCHARİDE (LPS), III:LPS+PARACETAMOL (PARA), IV: LPS+AGONİST (AGO), V:LPS+ANTAGONİST (ANTA), VI: LPS+AGO+ANTA, VII: LPS+AGO+PARA, VIII:LPS+ANTA+PARA, IX: LPS+AGO+ANTA+PARA. Rectal temperature was measuredwith rectal thermometer. At the end of the experiment, the hypothalamus tissues wereexamined molecularly.Results: Rectal temperature mean differences increased in LPS, LPS+ANTA,LPS+AGO+ANTA groups according to HEALTHY group; and decreased inLPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA, LPS+AGO+ANTA+PARA groups . Wheninterleukin 6 (IL-6) and tumor necrotizing factor alpha (TNF-α) real time polimerasechain reaction (RT-PCR) expression results were evaluated in 2 and 4th hours, increasedin LPS, LPS+ANTA and LPS+AGO+ANTA group compared to HEALTHY group;LPS+PARA, LPS+AGO, LPS+AGO+PARA and LPS+AGO+ANTA+PARA groupsshowed a decrease compared to the LPS group. When the levels of RT-PCR 5-HTR7expression in the hypothalamus tissue samples taken at the 2nd hour are examined, thereis an increase in the LPS group compared to the HEALTHY group, LPS+AGO andLPS+AGO+PARA groups showed a decrease compared to the LPS group and there wasan increase in LPS+ANTA and LPS+ANTA+PARA compared to LPS group.Conclusion:5-HTR7 was thought to be a defense mechanism in stopping fever. Itconcluded that the antipyretic property of paracetamol is not due to 5-HTR7.Key Words: 5-HTR7, hypothalamus, fever, paracetamol