Bazı dopamin reseptör agonistlerinin antimuskarinik etkileri

Abstract

5. ö Z ET Farklı kimyasal yapıdaki dopaminerjik agonistler, TL-68, RDS-127, bromokriptin, pergolid ve fenoldopam'ın periferik antimuskarinik etkinlik leri, spontan atan kobay atriyumu, elektriksel stimülasyonla çalıştırılan kobay sol atriyumu, kobay ileum longitudinal düz kası ve trakea düz kasın da agonist olarak karbakol kullanılarak incelendi. TL-68 ve RDS-127 bu pre- paratlarda karbakol cevaplarını kompetitif olarak antagonize ettiler. Bro mokriptin atriyum preparatl arında etkisiz bulunurken, ileum ve trakea düz kaslarında kompetitif antimuskarinik etki gösterdi. TL-68, RDS-127 ve bro- mokriptin'ın bu preparatl ardaki antimuskarinik etki gücü atropin'den zayıf bulundu. TL-68' in atriyuml ardaki NL-muskarinik reseptörleri ileum ve trakea- daki NL-muskarinik reseptörlerden daha güçlü bloke ederek kardiyoselektif özellik gösterdiği saptandı. RDS-127 ise atriyum, ileum ve trakeadaki M-- muskarinik reseptörlere, reseptör alt tiplerini ayırt edecek şekilde farklı affı* nite gösterdi. TL-68 ve RDS-127'nin atriyuml arda negatif kronotropik ve negatif inotropik etkilerden sorumlu ML-muskarinik reseptörler üzerinde se çici bir etkisi bulunmadı. Pergolid ileum longitudinal düz kasında etkisiz bulunurken, atriyum preparatl arında ve trakea düz kasında karbakol cevaplarını nonkompetitif olarak antagonize etti. Fenoldopam ise trakea düz kasında karbakol 'ün dü şük konsantrasyonuna bağlı kasılmaları inhibe ederken, yüksek konsantras yonuna bağlı kasılmaları potansiyalize etti. Fenoldopam atriyum preparatl a- rında ve ileum longitudinal düz kasında etkisiz bulundu. Test edilen dopaminerjik agonistlerin santral antimuskarinik aktivite- leri haloperidol ön tedavisi görmüş farelerde oksotremorin ile oluşturulan46 tremor üzerinden araştırıldı. TL-68, RDS-127 ve bromokriptin farelerde anti- tremor etkinlik gösterdiler. Her Uç dopamin agonistinin santral antimuska- rinik etkinlikleri atropin'den zayıf olarak bulundu. Pergolid ve fenoldo- pam ise antitremor etki göstermedi. Bu çalışmanın sonuçları dopamin reseptör agonisti olan TL-68, RDS-127 ve bromokriptin' in periferik ve santral antimuskarinik etkilerinin bulundu ğunu, Parkinson hastalığı tedavisindeki önemleri yanısıra özellikle TL-68 ve RDS-127'nin NL-muskarinik reseptör alt-tiplerinin araştırılmasında önem li anahtar maddeler olabileceklerini ortaya koymaktadır.