3-amino-4-(2,4,5-triflorfenil) bütanoik asit sentezi üzerine yapılan çalışmalar

Abstract

SAN-TEZ projesi kapsamında yapılan bu çalışmada, yeni bir yöntem ile Sitagliptin 'in ana iskelet yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5-triflorfenil)bütanoik asitin sentezi için öncü bileşikler elde edildi. L-Metiyonin'den çıkılarak kiral lakton sentezlendi. Lakton halkasının Grignard bileşiği ile açılma reaksiyonundan keton bileşiği elde edildi. Keton bileşiğinde primer alkol grubu korunup, keton karbonilinin indirgenmesi sonucu diastromerik amino-alkol sentezlendi. Diastromerik amino alkol baz ile üretan halkasına çevrildi. Koruyucu grubun uzaklaştırılması ve primer alkolün yükseltgenmesi ile ilgili asit elde edildi ve esterine dönüştürüldü.Anahtar Kelimeler: Sitagliptin, β-Aminoasit sentezi, Kiral lakton halkasının açılması, Triflorbrombenzen, Grignard bileşiği

We developed a new method of forming the precursor compounds need for the synthesis of (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenly) butanoic acid, the main skeleton of Sitagliptin, in the SAN-TEZ Project carried out within the scope of this study. The chiral lactone was synthesized by starting from L-Methionine. The ketone compound was obtained by the ring opening reaction between the lactone ring and Grignard compound. The primary alcohol group in the ketone compound was protected and a ketone diastromerik amino-alcohol was synthesized by reduction. Diastromerik amino-alcohol was transformed into a urethane ring with a base. An acid was obtained and translated into its ester by the removal of the protective group and oxidation of the primary alcohol.Keywords: Sitagliptin, Synthesis of β-amino acid, Opening of chiral lactone ring, Trifluorobromobenzene, Grignard reagent