Allopürinolün fokal serebral iskemi üzerindeki etkileri

Abstract

ÖZET Bu araştırmada, 32 tavşanda kalıcı fokal serebral iskemi oluşturularak, iskemi üzerinde, bir ksantin oksidaz (KO) inhibitörü olan allopürinolün faydalı etkileri nin olup olmadığı araştırıldı. Bu çalışmada tavşan modelinde transorbital yaklaşımla midıl serebral arter oklüzyonu (MSAO) yapıldı. Kontrol grubundakilere %2'lik karboksimetil sellü loz (KMS) solüsyonu iskemiden bir saat önce ve iki saat sonra, deney grubunda kilere ise % 10'luk allopürinolden 150 mg/kg dozunda yine aynı sürelerde veril di. Her iki grup da 4. ve 24. saatte sakrifiye edilenler olmak üzere iki subgruba ayrıldı. Kontrol grubundaki tavşanlarda iskemi sonrası, hem 4. hem de 24. saatte sak rifiye edilenlerde doku ürik asit ve ksantin değerleri önemli artış gösterdi (p<0.05). Serebral dokuda artan hem ürik asit, hem de ksantin düzeyi özellikle is keminin merkezinde 24. saatte maksimum değere ulaştı. Bu artışa rağmen tedavi (allopürinol) grubundaki tavşanlarda ise, allopürinol sonrası ürik asit ve ksantin değerlerinde önemli bir düşme oldu (p<0.05). Allopürinolün deneysel serebral iskemiden sonra ortaya çıkan ksantin oksida zı inhibe ederek serbest oksijen radikallerinin yaptığı doku hasarını önlemede kullanılabilecek bir farmakolojik madde olduğu gösterildi.

SUMMARY In this study, by forming focal cerebral ischemic lesions in 32 rabbits, we tried to evaluate if allopurinol as an inhibitor of xanthine oxydase (XO) has any useful effect on ischemia. Middle cerebral artery occlusion (MCAO) was applied by transorbital appro ach in the rabbit model. In control group 2 % carboxymethyl cellulose (CMC) so lution was given one hour before and two hours after the formation of ischemia, while in the experimental group, 10 % allopurinol 150mg/kg was given with the same duration. Both groups were subdivided into two groups which were sacri- fied at the and of 4 and 24 hours. Uric acid and xanthine values of the rabbits in the control group were detected considerably high in both post - ischemic 4 and 24 hours sacrified groups (p<0.05). These values were maximum at the end of 24 hours, particularly in the central part of the ischemic lesion. Afterwords, a significant decrease of uric acid and xanthine values were observed in rabbits that were given allopurinol. It is concluded that allopurinol is a pharmacological agent that can be used to prevent the tissue damage caused by free oxygen radicals via inhibiting xanthine oxidase formed in ischemic area.