SAPD hastalarında antikoagülan sistem ve fibrinolitik sistemin değerlendirilmesi, eritropoietin tedavisinin bu sistemler üzerine etkisi

Abstract

73 ÖZET SDBY olan hastalarda en iyi tedavi böbrek transplantasyonu olmakla birlikte en sık kullanılan renal replasman tedavileri HD ve KPD'dir. Çocuklarda en sık tercih edilen diyaliz yöntemi olan SAPD'nin birçok lokal ve sistemik komplikasyonu vardır. SAPD'nin sistemik etkilerine bağlı olarak trombotik riskin arttığı bildirilmektedir. Çocuklarda SAPD'nin antikoagulan ve fibrinolitik sisteme etkilerine dair veriler çok sınırlıdır. Diğer taraftan renal aneminin tedavisinde yaygın olarak kullanılan rHuEPO'ninde trombotik riski arttırdığına dair bilgiler vardır. Bu çalışmada SAPD uygulanan çocuklarda antikoagulan ve fibrinolitik sistemler değerlendirildi ve rHuEPO tedavisinin bu sistemler üzerine etkileri araştırıldı. Hastaların rHuEPO tedavisi öncesinde Hb (8.3±1.21 g/dl), serum albumin (3.28±0.68 g/dl) ve plazma AT-III düzeyleri (26.44±3.72 mg/dl), plazma PC aktiviteleri (%88.9±4.84), plazma t- PA (10.40+8.50 ng/dl) ve PAI-1 düzeyleri (13.50+21.84 ng/dl) kontrol değerlerinden düşük bulundu (p<0.05). Buna karşılık hasta grubunda serum TK düzeyleri (198.2±38.67 mg/dl), serum fibrinojen düzeyleri (559.40±1 28.65 mg/dl) kontrol değerlerden yüksekti(p<0.05). Plazma PS aktivitesi hasta (%78.77+8.07) ve kontrol (%80.38±9.01) gruplarında benzer bulundu (p>0.05).74 Hasta grubuna; 100-150 Ü/kg rHuEPO haftada iki veya üç doza bölünerek, 12 hafta süreyle SC olarak verildi. rHuEPO tedavisi sırasında hiçbir hastada trombotik olay olmamasına rağmen yedi hastada (%70) KB'da yükselme tespit edildi. Tedavi süresince Hb düzeylerinde anlamlı yükselme (10.28±2.17g/dl) oldu (p<0.05). Hastaların serum albümin ve total kolesterol düzeyleri istatistiksel önemi olmayan bir artış gösterdi. Plazma AT-III düzeylerinde tedavi boyunca herhangi bir değişme olmazken, plazma PC aktivitesi 8. haftada 12. hafta değerlerine göre anlamlı olarak düşük bulundu (p<0.05). Plazma PS aktiviteleri ise tedavi süresinde bazal değerlere göre anlamlı olmayan bir düşme gösterdi. Tedavi süresince serum fibrinojen düzeylerinin yüksek, plazma t-PA ve PA1-1 düzeylerinin ise düşük olduğu görüldü(p<0.05). rHuEPO tedavisi süresince diyalizat AT-III, PAI-1 düzeyleri ve PS aktivitelerinin değişmediği, diyalizat PC aktivitelerinde ise artış olduğu tespit edildi (p<0.01). AT-III, PC, PS ve PAI-l'in peritoneal satürasyonlannın tedaviden etkilenmediği, t-PA peritoneal satürasyonunun ise 12. haftada bazal değerlerden düşük olduğu saptandı. Plazma ve diyalizat PAI-1 düzeyleri arasında anlamlı negatif ilişki (r=-0.632) ve t- PA düzeyleri arasında anlamlı pozitif ilişki (r=693) saptandı. Sonuç olarak, SAPD uygulanan çocuklarda plazma AT-III, t-PA, PAI-1 düzeyleri ve PC fonksiyonel aktivitelerinin düşük olduğunu tespit ettik. AT- III ve PC düzeylerinin düşük olması bu hasta grubunda trombotik riski arttırabilir. rHuEPO tedavisi sırasında PS aktivitelerinin düştüğü, buna karşılık t-PA düzeylerinin arttığı, PC aktivitelerinin önce azaldığı daha sonra bazal değerlere döndüğü, PAI-1 düzeylerinin ise önce arttığı, daha sonra bazal değerlere döndüğü tespit edildi. Bu bulgulara göre rHuEPO tedavisi sırasında trombotik diyatezin arttığı, bununla birlikte fibrinolitik aktivitenin de arttığı söylenebilir.

75 SUMMARY Although kidney transplantation is the best therapy in end stage renal disease (ESRD), the most frequently used renal replacement therapies are haemodialysis (HD) and chronic peritoneal dialysis (CPD). Although continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is the preferred method in children, it causes many local and systemic complications. One of the complications is the increased risk of thrombosis and data about the effects of CAPD on anticoagulant and fibrinolytic system is very limited. On the other hand, there is information that rHuEPO, wich is widely used in the treatment of renal anemia, increases thrombotic risk. In this study, anticoagulant and fibrinolytic systems were evaluated in children who were CAPD applied and the effects of rHuEPO treatment on these systems were evaluated. Hb levels (8.3±1.21 g/dl), serum albumin levels (3.28+0.68 g/dl), plasma AT-III levels (26.44+3.72 mg/dl), plasma PC activities (88.9+4.84%), plasma t-PA levels (10.40±8.50 ng/dl) and plasma PAI-1 levels (13.50+21.84 ng/dl) of the patients before rHuEPO treatment, were found lower than control values(p<0.05). But in the patients group, serum total cholesterol levels, serum fibrinogen levels were higer than control values (pO.05). Plasma PS activity in the patient (78.77+8.07%) and in control groups were found similar (p>0.05).76 In the patient group, 1 00- 1 50 U/kg rlluEPO, divided into two or three doses, was given for 12 weeks. In spite of the fact that thrombotic case didn't occur in any patients during rHuEPO treatment, increase in blood pressure in seven patients (%70) was determined. During the treatment, there was a significant increase in Hb levels (10.28±2.17g/dl) (p<0.05). Serum albumin and total cholesterol levels of the patients showed a statisticaly insignificant increase. While there was no changed in plasma AT-III levels through the treatment, plasma PC activity showed decrease which was insignificant according to the basal values in the week eight but wich was significant according to the basal values of the week 12 (p<0.05). Plasma PS activities showed a decrease which was insignificant according to the basal values during the treatment. In the study group, serum fibrinogen levels were high than the control group, plasma t-PA and PAI-1 levels were lower than the control group values (p<0.05) through the study. While dialysate AT-III and PAI-1 levels, and PS activities didn't change through the rHuEPO treatment, an increase in dialysate PC activities was determined (pO.01). While peritoneal saturations of AT-III, PC, PS and PAI-1 did not change, peritoneal saturation of t-PA was lower than the basal values in the week 12. While no correlation was determined between plasma and peritonal fluid anticoagulant levels, a significant negative correlation between plasma and dialysate PAI-I levels (r=-0.632) and a significant positive correlation between t- PA levels (r=693) was determined. Consequently, we have determined that in the children applied CAPD plasma AT-III, t-PA, PAI-1 levels and PC functional activities were low. The fact that AT-III and PC levels were low may increase thrombotic risk in this patient group. In rHuEPO treatment, we have found that PS activities decreased but t-PA levels increased, PC activities before decreased and later77 returned to basal values, PAI-1 levels before increased and later returned to the basal values. According to these findings, can be said that thrombosis risk increases and also fibrinolytic activity increases during rHuEPO treatment.