Tip 1 diyabetli olgularda karotis arter intima-media kalınlığı ve pentoksifilin`in etkisi

Abstract

ÖZET Çalışmamızın amacı tip 1 diyabetli çocuk ve adölesan hastalarda oral pentoksifîlin (PTF) tedavisinin antropometrik ve metabolik parametreler ve erken aterosklerozun bir göstergesi olarak kabul edilen ana karotis arter intima-media kalınlığı (KİMK) üzerine etkisini araştırmaktı. Önce 45 tip 1 diyabetli hasta ve yaş, cins ve vücut kitle indeksi benzer olan 33 sağlıklı kontrol grubunda noninvaziv ultrasonografik ölçüm yapıldı. Daha sonra diyabetik hastalar rasgele PTF ve plasebo grubu olarak ikiye ayrıldı (PTF grubunda 24 hasta ve plasebo grubunda 21 hasta). Tip 1 diyabetli hastalar ve sağlıklı kontrollerde vücut kitle indeksi (VKİ), beî-kalça oram (BKO), glikozite hemoglobin (HbAlc), idrarda, albumin ekskresyonu ve serum lipidieri gibi antropometrik ve metabolik parametreler ve yüksek rezolüsyonlu B-mod ultrasonografi ile belirlenen KİMK ölçüldü. Bütün bu parametreler 0 ve 6. ayda, PTF (15 mg/kg/gün, 3x1) ve plasebo grubunda da ölçüldü. Ancak bu gruplarda KİMK üzerine damar çapının potansiyel etkisini en aza indirmek için KİMK yerine KİMK kesit alanı ölçüldü. 44Antropometrik ve metabolik parametreler bakımından diyabetik hastalar ve sağlıklı kontroller arasında anlamlı fark yoktu. Diyabetik hastalar kontrollerden anlamlı olarak daha yüksek KÎMK değerlerine sahipti (0.48 ± 0.06 mm'ye karşılık 0.33 ± 0.07 mm; p<0.001). Diyabetik ve sağlıklı kontrollerden oluşan tüm olguları içeren çoklu regresyon modelinde KÎMK bağımlı değişkeni üzerine diyabetik durum (p<0.001), sistolik KB (p<0.001) ve BKO (p=0.001) önemli etkileri olan bağımsız değişkenlerdi. Rasgele belirlenen PTF ve plasebo grubu arasında başlangıçta antropometrik, metabolik ve KİMK kesit alam açısından anlamlı fark yoktu. İki grup 6. ayda KİMK kesit alanı değişimi bakımından karşılaştınldığmda, PTF tedavisi alan grup KİMK kesit alam bakmandan anlamlı azalma gösterdi (-2.4 ± 0.2 mm2,ye karşılık -0.4 ± 0.8 mm2; p= 0.001). Risk faktörleri için istatistiki düzeltme yaptıktan sonra da iki grup arasında KİMK kesit alanı değişim farkı anlamlı kaldı (p= 0.001). Bulgularımız tip 1 diyabetli çocuk ve adölesan hastalarda artmış KİMK değerleri olduğunu ve diyabetik durumla sistolik kan basıncının bu artışta esas rolü oynadıklarını gösterdi. Mekanizması aydınlatılmamış olmasına rağmen PTF aterosklerotik risk faktörlerini değiştirebilir sonucuna vardık. 45

SUMMARY The aim of the present study was to evaluate the effect of oral pentoxyfilline (PTX) on anthropometric and metabolic parameters and the intima-media thickness (IMT) of the common carotid artery (CCA), a marker of early atherosclerosis, in children and adolescents with type 1 diabetes. Firstly non-invasive ultrasonographic measurements were made in 45 type 1 diabetic patients and 33 healthy controls matched for age, sex, and body mass index, then the diabetic patients randomized into a PTX group and a placebo group (i.e. 24 on PTX and 21 on placebo). Anthropometric and metabolic parameters such as body mass index (BMI), waist- hip ratio (WHR), glycated haemoglobin (HbAlc), urinary albumin excretion (UAE), and serum lipid profiles and the IMT of the CCA, determined by high-resolution B-mode ultrasonography, were measured in patients and healthy controls. These parameters were also measured at 0 and 6 months after the oral administration of 15 mg/kg per day of PTX or placebo (i.e. three times daily for 6 months). However, we measured the cross sectional areas 46of IMT (CS A-IMT) instead of IMT to minimize a potential infuence of diameter change on IMT in these groups. The anthropometric and metabolic parameters were not significantly different between the diabetic patients and healthy controls. The diabetic patients had significantly higher CCA- IMT than the controls (0.48 ± 0.06 vs 0.33 ± 0,07 mm; pO.001), In a multivariate regression model for all subjects, the independent correlates for IMT were diabetic state (p<0.001)5 systolic BP (pO.001), and WHR (p=0.001), The anthropometric and metabolic parameters and the CSA-IMT of the CCA of diabetics at randomization were not significantly different between the two groups at the beginning. In comparison of changes in the CSA-IMT of the CCA between the two groups, the PTX treatment group showed a significant change in the CSA-IMT of the CCA after 6 months compared to the control group {-2.4 ± 0.2 mm2 vs -0.4 ± 03 mm2; p= 0.001). After making statistical corrections for risk factors, the CSA-IMT changes between the two groups remained significant (p< 0.001). Our results suggested that children and adolescents patients with type 1 diabetes are associated with increased CCA-IMT and that diabetic state and systolic blood pressure may be the main risk factors for this increase. We concluded that PTX might modulate risk factors for atherosclerosis, although its mechanisms remain to be elucidated. 47