Sıçanlarda oluşturulan deneysel intraabdominal kaynaklı sepsis modelinde met-rantes`in akciğerler üzerine etkisi

Abstract

SIÇANLARDA OLUŞTURULAN DENEYSEL NTRAABDOM NALKAYNAKLI SEPS S MODEL NDE MET-RANTES' N AKC ĞERLERÜZER NE ETK SÖZETBu deneysel çalışma Temmuz-Ağustos 2005 tarihleri arasında Erciyes Üniversitesi TıpFakültesi Hakan Çetinsaya Deneysel ve Klinik Araştırma Merkezi'nde (DEKAM)gerçekleştirildi.Amaç: LPS ile indüklenen deneysel intraabdominal sepsis modeli çalışmasının amacı,bir kemokin reseptör antagonisti olan Met-Rantesin gelişen akciğer patolojilerine olanetkilerini araştırmaktır.Materyal ve Metod: Çalışmada ağırlığı 220-290 gram arasında değişen 30 adet erkekWistar Albino sıçan kullanıldı. Sıçanlar her birinde 10'ar adet olacak şekilde Sham,Sepsis ve Met-Rantes grupları oluşturuldu. Sepsis grubuna 500 µgr / kgr dozda olacakşekilde LPS intraperitoneal olarak verildi. Met-Rantes grubuna aynı şekilde 500 µgr/kgrLPS uygulandıktan sonra 500 µgr/kgr dozunda Met-Rantes intraperitoneal olarakuygulandı. Uygulamaların başlangıcından 2 saat sonra ketamin anestesisi altındabronkoalveoler lavaj (BAL) yapıldı. Ayrıca beyaz küre (BK) sayısı, TNF-α IL-6 vekan gazı analizleri için kan örneği alındı. BAL örneklerinden total hücre sayımı yapıldı.Sağ akciğer dokusundan myeloperoksidaz (MPO) aktivitesi, sol akciğer dokusundanhistopatolojik değerlendirmeler yapıldı.Sonuçlar:Sepsis ve Met-Rantes gruplarında nötrofil sayıları Sham grubundan belirgin olarakyüksekti. Serum IL-6 düzeyleri karşılaştırıldığında sepsis ve Met-Rantes gruplarındasham grubuna göre belirgin olarak daha yüksek değerler görüldü (P<0.001).Serum TNF-α seviyeleride benzer şekilde sepsis ve Met-Rantes gruplarında shamgrubundan daha yüksek bulundu (P<0.001).Met-Rantes grubunda , TNF-α ve IL-6 düzeylerinin azalması, Met-Rantesin etkisininsonucu olarak değerlendirildi.XIMiyeloperoksidaz aktivitesi sham grubuna göre sepsis ve Met-Rantes gruplarındaanlamlı düzeyde yüksekti (P<0.001).nterstisiyel akciğer ödemi yönünden gruplar arasında herhangi bir fark izlenmedi(P>0.05). Alveoler hemoraji ve nötrofil infiltrasyon oranları sepsis grubunda metrantesgrubuna göre istatistiksel olarak daha yüksek saptandı (P<0.001).Kan gazları analizinde pH ve PaO2 değerleri sepsis ve Met-Rantes gruplarında shamgrubuna göre belirgin olarak düşüktü (P<0.001). Gruplar arasında PaCO2 değerleriaçısından istatistiksel olarak fark gözlenmedi (P>0.05).Met-Rantes grubunda,TNF-α ve IL-6 düzeylerinin azalması, Met-Rantesin etkisininsonucu olarak değerlendirildi.Bu iki parametrenin seri ölçümlerinin, sepsisin klinikgidişinin göstergesi olarak değerlendirebileceği ve Met-Rantes kullanımı ile sepsisteproinflamatuar sitokinlerin salınımının engellenebileceği gösterildi.Sonuç:Bu çalışmada LPS ile indüklenen akciğer hasarının Met-Rantes ile tedavi edilensıçanlarda azaldığı gösterilmiştir.Anahtar Kelimeler: Met-Rantes, TNF-α, IL-6, Sepsis, Akciğer HasarıXII

EFFECTS OF MET-RANTES ON LUNGS IN AN EXPERIMENTALINTRAABDOMINAL SEPSIS MODEL IN RATSABSTRACTThis experimental study has been performed in Hakan Çetinsaya Experimental andClinical Research Center (DEKAM) at Erciyes University Medical Faculty betweenJuly and August 2005.Aim: The aim of this experimental intraabdominal sepsis model study that induced byLPS is to investigate the effect of metrantes which is a chemokine receptor antagonist,on lung pathology.Materials and Methods: Thirty male Wistar-Albino rats weighing between 220 and290 grams were used in the study. Rats were divided in to three groups as sham, sepsisand Met-Rantes groups. Every group was containing 10 rats in each. LPS at a dose of500 µgrams / kgr was administired intraperitoneally in sepsis group. In metrantesgroup, metrantes was given at a dose of 500 µgrams / kgr following sepsis that inducedby 500 µgrams / kgr LPS.BAL performed under ketamine anesthesia and blood samples collected for white bloodcell count, TNF-α, IL-6 and blood gases analysis two hours after the initialintervention.Total cell count were studied from BAL samples. Myeloperoxidase (MPO) activity wasmeasured from right lung tissue and histopathologic evaluation was performed from leftlung samples.Results:Neutrophil count was significantly higher in sepsis and metrantes groups than shamgroup (P<0.001). When compared, sepsis and Met-Rantes groups? blood IL-6 levelswere significantly higher than sham group (P<0.001).Blood TNF-α levels were also significantly higher in sepsis and Met-Rantes groups,when compared to sham group (P<0.001). MPO activity was higher in sepsis and Met-Rantes groups, when compared to sham group (P<0.001).XIIIThere was no difference regarding interstitial edema of the lungs between the groups(P>0.05). Alveolar hemorrhage and neutrophil infiltration rates were significantlyhigher in sepsis group when compared to metrantes group (P<0.001).When blood gases analysed pH and PaO2 values were significantly lower in sepsis andMet-Rantes groups than sham group (P<0.001). PCO2 levels were not statisticallydifferent among all groups (P>0.05).In Met-Rantes group, decreased TNF-α and IL-6 levels associated as the result of Met-Rantes effects.The serial measurements of these two parameters showed that they canbe used as the markers of sepsis and prevented by Met-Rantes.Conclusion:In this study, we demonstrate that development of lung injury due to sepsis that inducedby LPS, is decreased in metrantes treated rats.Key words: Met-Rantes, TNF-α, IL-6, Sepsis, Lung InjuryXIV