Obez olmayan polikistik over sendromlu hastalarda metformin tedavisinin metabolik parametreler ve kardiyovasküler risk faktörleri üzerine etkilerinin araştırılması

Abstract

OBEZ OLMAYAN POL K ST K OVER SENDROMLU HASTALARDAMETFORM N TEDAV S N N METABOL K PARAMETRELER VEKARD YOVASKÜLER R SK FAKTÖRLER ÜZER NE ETK LER N NARAŞTIRILMASIÖZETAmaç: Bu çalışmanın amacı nonobez polikistik over sendromlu hastalarda metformintedavisinin metabolik parametreler ve kardiyovasküler risk faktörleri üzerine etkilerininaraştırılmasıdırGereç ve Yöntem: Çalışmaya 20 nonobez PKOS'lu kadın ile benzer yaş ve vücut kütleindeksine sahip 20 sağlıklı kadın alındı. Bütün hastalara ESRM/ASRM Consensuskriterlerine göre PKOS tanısı konuldu. Bütün hastalar oligo-amenoreik, sağlıklı kontrolgrubu ise ömenoreik idi. PKOS grubu ve kontrol grubu menstruel sikluslarınınfolliküler fazında değerlendirildi. Her iki grupta VK , B/K oranı, serum seks steroid,gonadotropin, SHBG, homosistein, lipoprotein-a, IGF-1, ürik asit, kolesterol, HDL,LDL, TG konsantrasyonları, 24 saatlik ambulatuvar kan basıncı, karotis arter intima-media kalınlığı (B-Mod ultrasonografi), 75 gr OGTT süresince glukoz ve insülindüzeyleri, ovaryan volüm, ovulasyon oranları ve menstruel siklus düzeni standartyöntemlerle değerlendirildi. nsülin direncini değerlendirmek için HOMA indekskullanıldı. Midluteal serum P düzeyi bakıldı. Midluteal serum P düzeyinin ⥠5 ng/mlolması ovulasyon olarak kabul edildi. Bazal değerlendirmeden sonra hasta grubuna2550 mg/gün dozunda metformin başlandı. Tedavi sonunda hastalar bütün parametreleraçısından tekrar değerlendirildi. Tedavi öncesi ve tedavi sonrası bütün parametrelerkarşılaştırıldı.Bulgular: Nonobez PKOS'lu kadınlar ve kontrol grubunun VK , yaş, lipoprotein-a,AUC glukoz, AUC insülin, HOMA indeks, 24 saatlik kan basıncı takibi, karotid arterintima-media kalınlığı ve kan lipit profilinin (kolesterol, HDL, LDL, TG) bazaldeğerleri açısından aralarında fark yoktu (p > 0.05). PKOS grubunda kontrol grubu ilekarşılaştırıldığında LH, A, tT, sT, DHEAS, IGF-1, ürik asit, açlık kan glukoz düzeyleri,VIIFAI, LH/FSH oranı, bel/kalça oranı anlamlı olarak daha yüksek, SHBG düzeyi anlamlıolarak daha düşüktü (p < 0.05). Metformin tedavisinden sonra LH, tT düzeyleri veLH/FSH oranında anlamlı düşme izlendi (p < 0.05). Bazal değerlendirme sırasındaPKOS grubunda bir hastanın (% 5) ve kontrol grubunda 16 hastanın (% 80) serumprogesteron düzeyi ovulatuvar düzeyde idi. Metformin tedavisi sonunda 12 hastanın(%60) menstruel siklusları düzeldi, 8 hastanın (%40) midluteal serum progesteronuovulatuvar düzeyde idi. Bu oranlar istatistiki olarak anlamlı idi (p < 0.05). Diğerparametrelerde anlamlı değişiklik izlenmedi (p > 0.05). Metformin hastalar tarafındaniyi tolere edildi.Sonuç: Nonobez PKOS'lu hastalarda metformin tedavisi metabolik parametreler vekardiyovasküler risk faktörleri üzerinde etkisizdir ancak menstruel siklusları veovulasyon oranlarını düzeltir.Anahtar kelimeler: Polikistik over sendromu, insülin direnci, kardiyovaskülerhastalıklar, diabet mellitus, metabolik sendrom.VIII

THE EFFECTS OF METFORMIN THERAPY ON METABOLICPARAMETERSAND CARDIOVASCULAR R SK FACTORS IN NON OBESEWOMEN WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROMEABSTRACTAim: The aim of this study was to determine the effects of metformin on metabolicparameters and cardiovascular risk factors in nonobese women with polycystic ovarysyndrome (PCOS).Materials and Methods: Twenty nonobese women with polycystic ovary syndromeand twenty BMI and age matched healty women were involved in the study. All thepatients were diagnosed as PCOS according to the ESRM/ASRM concensus criteria.All the patients were oligo-amenorrheic and the control group were eumenorrheic. ThePCOS group and the control group were evaluated in the follicular phase of theirmenstruel cycles. In both groups BMI, waist / hip ratio, serum concentrations of sexsteroids, gonadotropins, SHBG, homocysteine, lipoprotein-a, IGF-1, uric acid,cholesterol, LDL, HDL, TG, 24 hour ambulatory blood pressure, carotid intima-mediathickness (B-Mod ultrasonography), glucose and insulin levels during a 75 gr OGTT,ovarian volumes, ovulation rates and menstrual cyclicity were evaluated by standartmethods. The insulin resistance was also evaluated by HOMA index. Midluteal serumP level was measured. Midluteal serum P level ⥠5 ng/ml was considered asconfirmatory of ovulation. After a baseline work up, PCOS group were givenmetformin treatment (2550mg/day) for 6 month. At the end of the 6 month follow-upperiod subjects were re-evaluated for all of the parameters. All of the parameters werecompared before and after the metformin therapy.Results: There were no differences between in the PCOS group and the control groupfor several basal variables including BMI, age, lipoprotein-a, AUC glucose, AUCinsulin, HOMA index, 24-hour ambulatory blood pressure, carotid intima-media wallthickness (IMT), blood lipid profiles (cholesterol, HDL, LDL, TG) (p > 0.05). PCOSgroup were demonstrated higher levels of LH, A, DHEAS, free testosterone, tT, IGF-I,IXhomocysteine, uric acid, fasting blood glucose, FAI, LH/FSH, waist/hip rate and lowerlevel SHBG compared with the control group (p < 0.05). LH, tT levels and LH/FSH ratesignificantly decreased after metformin therapy (p < 0.05). During basal evaluation onepatient in PCOS group (% 5) and sixteen person in control group (% 80) had midlutealserum P values in the ovulatory range. Twelwe patients (%60) achieved regularmenstrual cycles and eight patients (%40) had midluteal serum P values in the ovulatoryrange at the end of the metformin therapy. These ratios were found statisticallysignificant (p < 0.05). There was no change in the other parameters. Metformin therapyis well tolerated by patient.Conclusion: Metformin therapy is not effective on the metabolic parameters andcardiovascular risk factors but may improve menstrual cyclicity and ovulation rates innon obese women with polycystic ovary syndromeKey words: Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, cardiovascular disease,diabetes mellitus, metabolic syndrome.X