Sıçanlarda oluşturulan deneysel dissemine intravasküler koagülasyonda aktive protein C`nin etkisi

Abstract

SIÇANLARDA OLUŞTURULAN DENEYSEL D SSEM NENTRAVASKÜLER KOAGÜLASYONDA AKT VEPROTE N C'N N ETK SÖZETBu deneysel çalışma Ocak-Şubat 2007 tarihleri arasında Erciyes Üniversitesi TıpFakültesi Hakan Çetinsaya Deneysel ve Klinik Araştırma Merkezi'nde (DEKAM)gerçekleştirildi.Amaç: Lipopolisakkarit (LPS) infüzyonu ile Yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC)oluşturulan sıçanlarda Aktive Protein C (APC)'nin antikoagülan, antitrombotik,profibrinolitik, antienflamatuar ve antiapopitotik etkisinden faydalanarak DIC'te kihiperkoagülasyonu ve tüketim koagülopatisini önleyici etkisini araştırmaktır.Materyal ve Metod: Çalışmada ağırlıkları 280-320 gram arasında değişen 25 adeterkek Wistar-Albino sıçan kullanıldı. Sıçanlar randominize olarak sham, kontrol veçalışma gruplarına ayrıldı. Sham grubuna (n=5) sadece serum fizyolojik verildi. Kontrol(n=10) ve çalışma (n=10) grubuna 30mg/kg'dan LPS 4 saat infüzyonla femoral vendenverildi. Çalışma grubuna LPS uygulamasından 4 saat sonra 100µgr/kg'dan rekombinantAPC (Drotrecogin alfa [aktivated]; Xigris®; stanbul, Türkiye) 4 saat infüzyonla verildi.Sıçanlar 8 saat sonra abdominal aortadan kan örnekleri alınarak sakrifiye edildi. Alınankan örneklerinden Trombosit, PT, aPTT, fibrinojen, AT III, D-dimer, PAI-1, TNF-α veIL-6 çalışıldı.Sonuçlar: Kontrol ve çalışma gruplarında trombosit sayıları, fibrinojen ve AT IIIdeğerleri sham grubundan anlamlı olarak düşüktü (P<0.05). Kontrol ve çalışmagruplarında PT, aPTT, D-dimer değerleri sham grubundan anlamlı olarak yüksekti(P<0.05). Sham grubuna göre, kontrol ve çalışma gruplarında PAI-1, IL-6 ve TNF-αdüzeyleri daha yüksek görüldü (P<0.05).Kontrol ve çalışma grupları arasında Trombosit sayılarında anlamlı fark yoktu (P=0.36).Kontrol ve çalışma grupları arasında fibrinojen ve AT III değerleri arasında anlamlı farkvardı (P<0.05). APC verilen grupta, PT ve aPTT değerlerinde kontrol grubuna göreuzama görüldü (P<0.05). D-dimer çalışma grubunda, kontrol grubuna göre dahadüşüktü (P=0.0001). Çalışma grubunda PAI-1, TNF-α ve IL-6 değerleri kontrolgrubuna göre belirgin olarak daha düşük bulundu (P<0.05).Sonuç: Bu çalışmada, LPS ile oluşturulan deneysel DIC modelinde, APC'nin,pıhtılaşma zamanında uzama dışında hematolojik parametreleri düzeltmesi veproinflamatuar sitokin salınımını azaltmasına bağlı DIC'te oluşan hiperkoagülasyon vetüketim koagülapatisini önlenebileceği gösterildi. Bu sonuçlar DIC tedavisinde APC'ninyeri olabileceğini düşündürmektedir.Anahtar Kelimeler: Aktive protein C, Dissemine intravasküler koagülasyon,Lipopolisakkarit

EFFECTS OF ACTIVE PROTEIN-C IN EXPREMENTALDISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATIONMODEL ON RATSABSTRACTThis experimental study has been performed in Hakan Çetinsaya Experimental andClinical Research Center (DEKAM) at Erciyes University Medical Faculty betweenJanuary and February 2007Aim: In this experimental study, activated protein C (APC) which has effects likeanticoagulative, antithrombotic, profibrinolotic, antiinflammatory and antiapopitotic,have been used for prevention the coagulopaty in a disseminated intravascularcoagulation (DIC) model, formated with lipopolysaccharide (LPS) infusion.Metarial and Method: In this study, 25 male Wistar-Albino rats weighing 280-320gram each were used. Rats were divided into three groups randomly as sham, contol andstudy groups. In sham group (n=5), only normal saline were infused. In control (n=10)and study groups, 30mg/kg LPS infused for 4 hours from femoral vein. After fourhours, 100 gr/kg recombinant APC (Drotrecogin Alpha (activated), Xigris®, Lilly,stanbul, Turkey) was given during 4 hours in study group. Eight hours later bloodsamples were taken from abdominal aorta and the animals were sacrified. Platelet count,PT, aPTT, fibrinogen, AT III, D-dimer, PAI-1, TNF-α, and IL-6 levels were studied.Results: Platelet counts, fibrinogen and AT III levels were significantly lower in controland study groups than sham group (P<0.05). PT, aPTT, D-dimer PAI-1, IL-6, andTNF-α levels were significantly higher in control and study groups than sham group(P<0.05).When compared, control and study group?s platelet counts were not statisticallydifferent (P=0.36). However, the difference of the levels of fibrinogen and AT III weresignificant between these groups (P<0.05). The study group, showed more prolongedPT and aPTT when compared to control group (P<0.05). D-dimer levels were lower instudy group than control (P=0.0001). Study group?s PAI-1, TNF-α ve IL-6 levels weresignificantly lower than control group (P<0.05).Conclusion: In this exprimental DIC model which formated by LPS, have shown thatAPC prolonged blood clotting durations, readjusting hematologic parameters, alsoprevented coagulopathy by reducing proinflammatory cytokines. These results suggestthat APC can take place in DIC treatment.Activated protein C, Disseminated intravascular coagulation,Key words:Lipopolysaccharide