Barsaklardan paraselüler ilaç absorpsiyonu üzerine permeabilite artırıcı ajanların etkisinin araştırılması

Abstract

Bu çalışmanın amacı barsaklardan paraselüler ilaç absorpsiyonuüzerine permeabilite artırıcı ajanların etkisinin araştırılmasıdır. Bu amaçlaBiyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi?ne göre Sınıf III (yüksek çözünürlük ve düşükpermeabilite) 'de yer alan ve paraselüler yoldan pasif difüzyonla taşınan asiklovirmodel ilaç olarak kullanılmıştır. Asiklovirin sıçan barsağının farklı segmentlerinden(jejunum, ileum ve kolon) absorpsiyon ve permeabilitesi üzerine polimer vesürfaktan özellikteki yardımcı maddelerin (suda çözünen kitosan, dimetil ß-siklodekstrin, sodyum kaprat, sodyum lauril sülfat) etkisi in situ intestinal perfüzyonçalışmalarıyla incelenmiştir. Tüm segmentler simultane olarak önce asiklovir içerenperfüzyon çözeltisiyle daha sonra asiklovir ve permeabilite artırıcı ajan içerenperfüzyon çözeltisiyle perfüze edilmiştir. Tüm perfüzyon çözeltilerine referansmadde olarak metoprolol ve fenol kırmızısı eklenmiştir. Asiklovir, metoprolol vefenol kırmızısının numunelerdeki miktarları valide edilmiş HPLC yöntemikullanılarak tayin edilmiştir. Perfüzyon deneylerinden elde edilen bulgular en yüksekpermeasyon artırıcı etkinin sodyum kaprata ait olduğunu göstermiştir. Sodyumkaprat, asiklovirin permeabilite değerlerini jejunumda 6.71 kat, ileumda 6.83 kat vekolonda 4.14 kat artırmıştır. Dimetil ß-siklodekstrinin seçilen model ilaç (asiklovir)üzerine permeabilite artırıcı etkisi gözlenmemiştir. Diğer taraftan suda çözünenkitosan ve sodyum lauril sülfatın permeabilite artırıcı etkisi bulunmakla birlikte,permeasyon artışının istatistiksel olarak anlamlı bulunduğu tek segment ileumolmuştur (p=0.043). Jejunum ve kolonda permeasyon artışı gözlenmesine rağmen buartış anlamlı değildir (p>0.05). Bu çalışmadan elde edilen bulgular paraselüler yollaabsorplanan ve absorpsiyonu düşük olan ilaçların biyoyararlanımını artırmadapermeasyon artırıcı ajanların etkisinin olabileceğini göstermektedir.

The aim of this study was to investigate the effect of permeability enhancers onparacellular drug absorption. For this purpose, acyclovir classified as Class III drug(high solubility and low permeability) according to Biopharmaceutics ClassificationSystem and transported via paracellular pathway with passive diffusion was used asthe model compound. Effect of excipients with polymer and surfactant properties(chitosan, dimethyl ß-cyclodextrin, sodium caprate, sodium lauryl sulphate) on theabsorption and permeability of acyclovir across different rat intestinal segments(jejunum, ileum and colon) was investigated using in situ intestinal perfusion studies.Initially, all segments were perfused simultaneously with acyclovir containingperfusion medium, and then perfused with acyclovir and permeability enhancercontaining perfusion medium. Metoprolol and phenol red were added as thereference compounds to all perfusion mediums. Acyclovir, metoprolol and phenolred amounts in the samples were determined by means of a validated HPLC method.The results obtained from the perfusion studies indicated that sodium caprate has thehighest permeability enhancing effect. Sodium caprate increased the permeabilityvalues of acyclovir 6.71-fold im jejunum, 6.83-fold in ileum and 4.14-fold in colon.Dimethlyl ß-cyclodextrin has not demonstrated permeability enhancing effect on theselected model compound (acyclovir). On the other hand, although chitosan andsodium lauryl sulphate have permeability enhancing effect this effect was statiscallysignificant only in the jejunum (p=0.043). Even though, increase in permeation wasobserved in jejunum and colon, this increase was not significant (p>0.05). Theresults obtained from this study indicate that permeation enhancing agents can beeffective in increasing bioavailability of compounds with low absorption andabsorbed via paracellular route.