Sepsiste Pentoksifilin ve Dimetilsülfoksit`in etkileri

Abstract

7-OZET Durum Değerlendirmesi: Sepsis ve ona eşlik eden septik şok yüksek mortaliteye sahip, insidansı giderek artan bir tablodur. Sepsis, infeksiyona karşı oluşan inflamatuar yanıttır ve kritik hastalarda mortalite üzerine direkt veya indirekt etkisi vardır. Sepsiste endotoxin uyarımı sonrası salgılanan TNF nötrofılleri aktive ederek vasküler endotele adezyonlannı kolaylaştırır, ayrıca SOR oluşmasını ve degranülasyonu stimüle eder. Sepsiste SOR' nin başlıca kaynaklan aktive fagositler, mitokondrial elektron transport zinciri ve ksantin oksidaz aktivasyonudur. Amaç: Biz bu çalışmada nonenzimatik serbest radikal giderici ajan olan DMSO ve TNF' ün nötrofıller üzerindeki inflamatuar etkisini bloke eden ve nötrofıl-endotel etkileşmesini azaltan PTX' in; deneysel sepsis modelinde antioksidan etkilerini ve dokularda oluşan histopatolojik hasar üzerine olan etkilerini araştırdık. Materyal-Metod: Çalışma Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Deneysel Araştırma Merkezi' nde Haziran 1999-Aralık 1999 tarihleri arasında yapıldı. Çalışmamızda 40 adet Wistar-Albino türü rat kullanılarak 4 grup oluşturuldu. Gruplardaki bütün ratlarda ÇLP yöntemi kullanilarak sepsis oluşturuldu. Sepsis grubundaki ratlara intraperitoneal olarak steril izotonik NaCI, PTX grubundaki ratlara intraperitoneal 15 mgr/kg PTX, DMSO grubundaki ratlara intraperitoneal 3 mgr/kg DMSO ve PTX+DMSO grubundaki ratlara intraperitoneal 15mgr/kg PTX +3 mgr/kg DMSO uygulandı. Ratlar işlemden 24 saat sonra kan ve doku örnekleri alınarak sakrifiye edildi. Plazma MDA seviyeleri ölçüldü ve akciğer, karaciğer ve böbrekteki histopatolojik hasar değerlendi. Bulgular: Sepsis grubundaki ratlann plazma MDA değerleri diğer 3 gruba göre daha yüksekti ve istatistiksel fark anlamlıydı (P<0.05). PTX grubundaki ratlann akciğerlerinde; nötrofil infıltrasyonu, interstisyel ödem 51ve alveolakapiller bazal membran hasan sepsis grubuna göre daha hafifti ve istatistiksel fark anlamlıydı (PO.05). DMSO+PTX grubundaki ratlarm akciğerlerinde; interstisyel ödem ve intraalveolar fibrin depozitlerine sepsis grubuna göre daha az rastlandı ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı (P<0.05). Sonuç: PTX; sepsiste SOR' nin oluşturduğu hasara karşı antioksidan etki göstermekte, lipit peroksidasyonunu, akciğer, karaciğer ve böbrekte histopatolojik hasan azaltarak önlemektedir. DMSO ile kıyaslandığında ise DMSO' e göre daha etkili olduğu görülmüştür. Bunun nedeni PTX'nin SOR üretimini; TNF salınımını azaltarak, dolaşımdaki TNF' ün nötrofiller üzerindeki etkisini baskılayarak azaltmasına ve nötrofil-endotel etkileşmesini azaltmasına bağlanabilir. Bu bilgiler, sepsis olgulannda ilave tedavi ajanı olarak PTX'in hedef organlardaki histopatolojik hasan önleyerek; sepsisin MODS'na ilerlemesini durdurmak amacıyla kullanılabileceğini ortaya koymaktadır.,

8. SUMMARY Background: Sepsis and associated septic shock is a syndrome with high mortality rate and subsequently increasing incidence. Sepsis is an inflammatory response againts infection and affects the mortality directly or indirectly. Tumor necrosis factor (TNF) released after endotoxin stimulation leads to activation of neutrophils and enable their adherence to vascular endothelium. In addition, it stimulates degranulation and reactive oxygen species (ROS) formation. Activated phagocytes, mitochondrial electron transport chain and xanthin oxidase activation are the sources of ROS in sepsis. Purpose: In this research we studied the antioxidant effect of a non-enzymatic free radical removing agent dimethylsulfoxid (DMSO) and pentoxfylline (PTX), a drug that blocks the inflammatory effect of TNF on neutrophils and the histopathologic damage of tissues in experimental sepsis. Material and Method: This study was carried out in Experimental Research Center, Selçuk University, Faculty Of Medicine between June 1999-December 1999. Four groups of Wistar Albino rats were formed. By the checal ligation perporation method sepsis was induced in all rats. In sepsis group rats NaCl isotonic solution, in PTX group rats 15 mg/kg PTX, in DMSO group rats 3 mg/kg DMSO and in PTX + DMSO group rats 15 mg/kg PTX and 3 mg/kg DMSO was given intraperitoneal^. Blood and tissue samples were taken 24 hours after intraperitoneal injections and then animals was sacrified. The plasma MDA levels were measured and the histopathologic damages in the lungs, liver and kidneys were evaluated. Results : The plasma MDA levels of sepsis group rats in comparison to the other 3 groups was higher and statistically significant ( p< 0.05 ). 53The neutrophill infiltration, interstitial oedema and alveolar basal membrane damage in the lungs of PTX group, compared to the sepsis group, were less and statistically significant (p<0.05). Interstitial oedema and intraalveolar fibrin deposition of DMSO + PTX group rat's lung, in comparison to the sepsis group, was less and the difference was statistically significant ( p<0.05). Conclusion : The antioxidant effects of PTX against damaging effect of ROS in sepsis and the reduction of lipid peroxidation, pulmonary, hepatic and renal histopathologic damage have been determined. Compared with DMSO, PTX was more effective.This may be because of the reducing effect of PTX on ROS production with reducing the TNF releasing and in turn decreasing the effect of TNF on neutrophils and decreasing the neutrophill-endothelial effectiveness. As a result, PTX can be used as an additive therapuetic agent for preventing of subsequent MODS in sepsis. 54