Prematur adrenarşlı kızlarda global fibrinolitik kapasite

Abstract

IV ÖZET Andıran N. Prematür adrenarşlı kızlarda global fibrinolitik kapasite. Hacettepe Üniversitesi, Pediatrik Endokrinoloji Yan Dal Uzmanlık Tezi. Ankara, 2004 Global fibrinolitik kapasite (GFC), dondurulurak kurutulmuş bir fibrin pıhtısına, plazma örneği eklenmesiyle başlayan fıbrinolizis olayının, aprotinin eklenerek durdurulmasına kadar geçen sürede açığa çıkan D-Dimer miktarını gösteren, fibrinolizisteki bütün faktörlere duyarlı bir yöntemdir. PCOS'lu kadınlarda GFC'nin azaldığı, bunun KVH riski açısından ek bir faktör oluşturduğu ileri sürülmektedir. Bu çalışma, PA ve PCOS'un hiperinsülinizm, dislipidemi ve hiperandrojenizm şeklinde ortak özellikler gösterdiği dikkate alınarak, PA'lı kız çocuklarında GFC düzeyini belirlemek amacıyla planlanmıştır. Pubik/aksiller kıllanması 7,09±0,74 (5,1-7,9) yaşlarında başlayan ve çalışma sırasında ortalama TY'si 10,04±1,53 yıl olan 25 PA'lı, herhangi bir tedavi almayan, yaşlan 14-19 yıl olan 10 PCOS'lu ve PA grubuna yaş olarak benzer 20 sağlıklı kız çocuk çalışmaya alındı. Prematür adrenarşlı olguların, ortanca serum DHEAS (140,10 u-gr/dl) ve serbest testosteron ( 1,53 pg/ml) düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek, PCOS'lu olgulardan ise düşüktü. PA'lı olgularda ortanca SHBG düzeyi (38,60 nmol/1), kontrol olgularından düşük, PCOS grubundan anlamlı yüksekti. Ortanca FGIR değeri, kontrol grubunda (9,66) diğer gruplardan anlamlı yüksek iken, PA ve PCOS gruplarında düşük ve aralarında fark yoktu (sırasıyla 5,02 ve 5,92). PA'lı olguların %52 ve PCOS'luların %50'sinde FGIR değeri 7'den küçük (insülin direnci ile uyumlu) iken, kontrol grubunda bu oran % 5 idi (x2=12,146; p=0,002). PA'lı olgulardaki ortanca GFC düzeyi 1,67 j,gr/ml olarak bulundu. Bu değer, PCOS grubundakine (1,06 u.gr/ml) benzer iken, kontrol grubundaki kızların ortanca GFC düzeyinden (3,48 ngr/ml) anlamlı olarak düşüktü (p<0,001). Bu çalışmada, PA'lı kızlarda kontrollere göre GFC düzeyinde düşüklük saptandı. Bu bulgu, son yıllarda PA'nm fizyolojik bir olayın sadece erken oluşumu şeklinde masum bir durum olmayıp, patolojik bir sürecin başlangıcı olabileceği yönündeki düşünceleri kuvvetlendirmektedir. Ayrıca bu olgularda vasküler hastalık risk potansiyelinin çocukluktan itibaren varlığına da işaret etmektedir. Anahtar kelimeler: Global fibrinolitik kapasite, kardiyovasküler hastalık, prematür adrenarş, PCOS, açlık glukozrinsülin oranı (FGIR), seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG)

ABSTRACT Andıran N. Global fibrinolytic capacity in girls with premature adrenarche. HacettepeUniv., Department of Pediatrics, Division of Endocrinology.Ankara, 2004 Global fibrinolytic capacity (GFC) is a recently developed assay to measure fibrinolytic capacity that is reflected by the amount of generated D-Dimer when the fibrinolysis of a freeze-dried fibrin clot is stopped by introducing aprotinin. GFC is a sensitive method which reflects all molecular components involved in the process of fibrinolysis. Recently, a decrease in GFC has been shown in PCOS and suggested as an additional cardiovascular risk factor in these women. Girls with PA, in addition to hyperandrogenemia, were shown to have hyperinsulinemia and dyslipidemia similar to women with PCOS. In this study, we aimed to measure GFC in girls with PA. Twenty five girls with PA, who had developed pubic/axillary hair at age of 7,09±0,74 (5,1- 7,9) years, were studied at the age of 10,04±1,53 years and compared with 20 age-matched healthy controls and 10 girls with PCOS (mean age 16,58+1,46 years). The median DHEAS and free testosterone levels were significantly higher in girls with PA than control group. The median serum SHBG level was higher in controls than both PA and PCOS groups (49,85; 38,60 and 21,30 nmol/1 respectively). Furthermore, girls with PCOS had lower SHBG levels than girls with PA. The median FGIR levels were similarly low in PA and PCOS groups, while it was significantly higher in controls than these groups. 52% of girls with PA and 50% of girls with PCOS had FGIR levels less than 7; however, in controls, only 5% of girls had FGIR less than 7. The median GFC levels in girls with PA (1,67 ugr/ml) and PCOS (1,06 ugr/ml) were found to be significantly lower than that of the controls (3,48 ugr/ml, p<0,001). In addition to the previously established hyperandrogenemia, hyperinsulinemia and decreased SHBG levels with PA, in this study, a reduction in GFC is elucidated. This new and important finding may strengthen the views that PA is not a benign condition in which a physiological event occurs at an earlier time as suggested by some, but it may be the initial event in a pathological process. It also points to the presence of potential risk factors for vascular diseases in these girls starting from childhood. Key words: Global fibrinolytic capacity, cardiovascular disease, premature adrenarche, PCOS, fasting glucoserinsulin ratio (FGIR), sex hormone binding globulin (SHBG)