Sıçan diz ekleminde substans P ile oluşan plazma ekstravazyonuna Kaptopril`in etkileri

Abstract

ÖZET Yüksek Lisans Tezi S!ÇAN DİZ EKLEMİNDE SUBSTANS P İLE OLUŞAN PLAZMA EKSTRAVAZASYONUNA KAPTOPRİL'İN ETKİLERİ Oktay KALE Gaziantep Üniversitesi-Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmakoloji Anabilim Dalı Danışman: Doç. Dr. A. Şükrü AYNACIOĞLU Haziran 1999 Sıçan diz ekleminde substans P'nin doza bağımlı olarak plazma ekstravazasyonuna neden olduğu bilinmektedir. Substans P'nin yıkımında rol oynayan enzimlerden biri anjiotensin dönüştürücü enzimdir (ADE). Bu nedenle bir ADE inhibitörü olan kaptoprilin diz ekleminde SP'nin oluşturacağı plazma ekstravazasyonunu artırması beklenir. Çalışmamızda birinci grup deney hayvanlarının (n=8) diz eklemlerine SP 0.1aM,1(j.m velOnm konsantrasyonlarda infüze edildi ve oluşan plazma ekstravazasyonu Evans mavisi yardımı ile spektrofotometrik olarak ölçüldü. Daha sonra ikinci grup deney hayvanlarına (n=8) 10 dakika öncesinden 1mg/kg kaptopril subkutan verilerek birinci grup deney hayvanlarına uygulanan deneysel işlemler tekrarlandı. Sonuç olarak Kaptopril'in 1mg/kg ön uygulanımı ile SP'nin 1iM konsantrasyonunda oluşturduğu plazma ekstravazasyonunda istatiksel olarak anlamlı bir artışa neden olduğu halde SP'nin 0.1 jıM ve 1 0aM konsantrasyonda oluşturduğu plazma ekstravazasyonunda herhangi bir değişikliğe neden olmadığı saptandı. Buna karşın üçüncü grup deney hayvanlarına (n=6) 10 dakika öncesinde 5mg/kg kaptopril'in subkutan verilmesiyle SP'nin uygulanan tüm konsantrasyonlarında (0.1(iM,1m.M ve 10nM) istatiksel olarak anlamlı bir artış bulundu (p<0.05).Bu bulgulardan, sıçan diz ekleminde ADE'nin var olabileceği ve bir ADE inhibitörü olan kaptopril ile ADE'nin inhibe edilmesi ile SP'nin yıkımının azalmasına bağlı olarak etkinliğinin artması sonucu plazma ekstravazasyonunda potansiyalizasyona neden olabileceği sonucuna varıldı. Anahtar kelimeler: Substans P, Anjiotensin dönüştürücü enzim (ADE), Kaptopril, Sıçan diz eklemi. TG fİKSEKÖGRETli KURÜLİ1 ÖÛİÜİMANTÂSYÖN 1EBKEZİ

ABSTRACT M.S.Thesis THE EFFECTS OF CAPTOPRİL ON SUBSTACE P INDUCED PLASMA EXTRAVASATION İN RAT KNEE JOİNT Oktay KALE Gaziantep Universty-School of Health Sciences Department of Pharmacology Supervisor: Aciate Professor A. Şükrü AYNACIO?LU JUNE-1999 It has been known that SP may cause dose-dependent plasma extravasition in the rat knee joint. It is also known that Angiotensin converting enyzme (ACE) is one of the enzymes which has a role in the degradiation of SP. Therefore it could be possible that captopril an ACE inhibitor, may increase SP induced plasma extravasation in knee joint. In the present study in first group of rats (n=8) SP was infused in to the knee joints at 0,1^M,1(aM and 10aM concentrations, and plasma extravasation was evaluated spectrophotometrically by measuring the absorbance of Evans blue dye at 620nm. In the second group (n=8) before 10 minutes SP infusion, 1mg/kg captopril was given subcutanously and the same procedure was performed. Although SP (1nM) induced plasma extravasation was potantiated significantly (p<0.05) by 1mg/kg captopril pretreatment the effects of 0.1 and 10jxM SP was not altered. Furthermore in the third group (n=8), after pretreatment by captopril 5mg/kg, at all concentrations (0.1iM,1^M,10[j.M) SP induced plasma extravasation increased significantly (p<0.05). These results suggest that ACE may exist in rat knee joint and decreasing of the SP degradiation by captopril an ACE inhibitor, can ui re xDKSEKOGRETiM KURUL! ' `nOKÜMANTASYOl* MEBKÖpotentiate the plasma extravasation in rat knee joint. Key-words: Substance P, Angiotensin converting enzyme (ACE); Captopril, Rat knee joint. t*JSH«k* nw*