Toll benzeri alıcı proteinlerinden tlr-2 (arg677trp) ve tlr-4(asp299gly ve thr399ıle) geni üzerindeki mutasyonların behçet hastalığı ile ilişkisi ve sıklıkları

Abstract

Behçet hastalığı nedeni tam olarak anlasılamamıs, ağız yaraları, genital bölge ülserleri,eritema nodozum, ve buna eslik eden üveitle karakterize edilen kronik iltihabı bir hastalıktır.Hastalığı bir bakterinin veya bir virüsün tetiklediği düsünülmektedir. Toll benzeri alıcıproteinlerin fonksiyonların anlasılmasıyla beraber doğustan gelen immun sistemin bakteri vevirüs antijenlerini toll benzeri alıcı proteinlerle algıladığı ortaya çıkmıstır. Toll benzeri alıcıproteinlerin bu bakteri ve virus antijenlerini tanımasıyla baslayan sinyal iletim mekanizmasıdoğustan gelen immün cevabı uyaran genlerin ifade edilmesini sağlar. Öte taraftan bu uyarıiletim sitemindeki bir bozukluk asırı immün cevabın olusmasına ve immun cevabınolusmamasına neden olabilmekde ve buda Behçet hastalığının etyolojisinde roloynayabilmektedir. Bu arastırmanın amacı Toll benzeri alıcı proteinlerde olan mutasyonlarınBehçet hastalığıdaki önemini arastırmaktır. Bu nedenle TLR 2 ve TLR 4 üzerinde bulunanTLR2 Arg677Trp, TLR4 (Asp299Gly , THR399Ile) mutasyonlarının Behçet Hastalığı ileiliskisi ve mutasyonların Behçet hastalarında sıklığını kontrol etmek için bu mutasyonlarıiçeren gen bölgeleri Polimeraz zincir reaksiyonu ile çoğaltılmıs ve bu çağaltılan bölgelerRestriktion enzimi uzunluk polimorfizmleri yöntemi ile kontrol edilmistir. Herhangi birmutasyona rastlanmamasına rağmen THR399Ile için çoğaltılan bölgede hasta ve kontrolgrubunda hem uzun(124 bç) hem kısa allele rastlanmıstır. Bu kısa allelin aranılan mutasyonlailiskisi yoktur fakat daha önce böyle bir durum rapor edilmediği için bu kısa allelin sekansanalizi yapılması gerekmektedir.

Behçet disease is a chronic inflamatory disorders with an unknown reason characterizedby oral apthas, genital ulcers , erthema nodozum, and recurrent uveitis. Mostly, a Gramnegative bacteria or a virus supposed to trigger the disease. Recent functional characterizationof Toll-like receptors (TLRs) revealed the role of TLRs in innate immunity to detect theinvasion of microbial pathogens. TLRs recognize microbial components that initiates signaltransduction pathways which triggers expression of genes in the innate immune system. Onthe other hand, due to the structural polimorphism or mutation thereby prevent or triggeroveractivation of innate immunity leading to some immune disorders, plays an important rolein the innate immune system and etiology of Behçet disease. It is aimed to find out thesignificance of common mutations in TLRs among the patients with Behçet?s disease. For thispurpose, the relationship and the frequencies of TLR2 (Arg677Trp) and TLR4 (Asp299Gly,Thr399Ile) mutations in Behcet?s Disease were sought. The TLR gene regions were amplifiedwith Polimerase Chain Reaction (PCR) and underwent restriction enzyme digestion to screenby Restriction Fragment Length Polimorphisms (RFLP) for the mutations. In this study, themutations in these regions were not found. Furthermore, TLR-4 Thr399Ile region revealedboth long (124 bç) and short alleles in both control and Behçet?s disease groups. The RFLPanalysis of control and Behçet?s disease group showed that the short allele is not theconsequent of mutation rather a haplotype exist in this population. Therefore, the short allele,that was not reported before, needs to be determined by a sequence analysis.