Dev trombositli hastalarda MYH9 geninde mutasyon taraması

Abstract

Trombositler ortalama 2?3µm çapında küçük, disk şekilli hücrelerdir. Megakaryositlerin sitoplazmik parçalanmaları ile oluşurlar. Ortalama 7?10 günlük ömürleri vardır. Çok sayıda sitokin (trombopoietin ve diğerleri) megakaryosit gelişiminden ve trombosit oluşumundan sorumludur. Trombositlerin iki formu vardır biri normal dolaşımda bulunan dinlenme evresindeki trombosit diğeri ise aktif trombosittir. Damar zedelenmesi olduğu zaman trombositler hızla aktive olur ve damar duvarında sızıntıyı önlemek amacıyla tıkaç oluşturmak için bir araya gelirler.Ya düşük sayıda (trombositopeni) ya da fazla sayıda (trombositozis) olabilen trombositlerdeki bir anormallik ya da bozukluk, trombositopati olarak adlandırılır. Bu çalışmada özellikle trombositopeni ile birlikte anılan dev trombosit sendromlu hastalar çalışıldı. Birlikte anılmalarından dolayı makrotrombositopeni olarak da isimlendirilir. Makrotrombositopeni anormal dev trombositlerle karakterize edilir. Bu çalışmanın konusunu Myosin Heavy Chain 9, Nonmuscle (MYH9) ilişkili makrotrombositopeni oluşturmuştur. Kromozom 22q12?13'te bulunan MYH9 geni kas dışı miyozin ağır zincir tip II-A'yı (NMMHC II-A) kodlar. Bu gendeki mutasyon May-Hegglin anomalisi, Sebastian, Fechtner ve Epstein sendromlarından sorumlu olmaktadır. Bu dört otozomal dominant bozukluk farklı laboratuar ve kliniksel belirtilerle birbirinden ayrılmaktadır. (sensonöral işitme kaybı, katarakt, böbrek bozukluğu ve Döhle benzeri cisimcikler gibi)Dolayısıyla bu çalışmada 122 dev trombositli hastada mutasyon tarama yoluyla MYH9 genindeki olası olabilecek bir mutasyonun bu hastalıklarla olan ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. 122 dev trombositli hastada MYH9 geni, tek iplikçikli konformasyon polimorfizmi (SSCP) ve MYH9 geninin DNA dizi analizi yapılarak incelendi. Çalışmaya dahil edilen hastalardaki mutasyon taraması sonucunda bir bireyde ekzon 1 de sessiz mutasyona neden olan tekli bir baz değişimi (c.366C>T, p.45Ser>Ser) saptanmıştır.Anahtar Kelimeler: Makrotrombositopeni, Kas dışı Miyozin Ağır Zincir 9 (MYH9)

Platelets are small, disk-shaped cells with an average diameter of 2 to 3µm. They are derived from cytoplasmic fragmentation of megakaryocytes. Their mean life-span is 7?10 days. Lots of cytokines (thrombopoietin and others) are responsible for megakaryocyte development and platelet formation. Platelets have two forms; one is resting platelet which is circulating during normal circulation and the other is active platelet. When the vascular injury occurs, platelets are rapidly activated and aggregate with each other to form a plug on the vessel wall that prevents vascular leakage.An abnormality or disease of the platelets is called a thrombocytopathy which could be either a decrease (thrombocytopenia) or an increase in the number of (thrombocytosis). In this study patients with giant platelet syndrome which is usually accompanied by thrombocytopenia were analyzed. Hence, it is also called macrotrombocytopenia. Macrotrombocytopenia is characterized by the presence of abnormally large platelets this dissertation is focused on the analysis of Myosin Heavy Chain 9, Nonmuscle (MYH9)-related mactrombositopenia. MYH9 gene, located on chromosome 22q12?13, encodes for a non muscle myosin heavy chain type II-A (NMMHC II-A). Mutations in this gene are responsible for May-Hegglin anomaly, Sebastian, Fechtner and Epstein syndromes. These four diseases are autosomal dominant macrotrombocytopenias distinguished by different combinations of clinical and laboratory signs (such as sensorineural hearing loss, cataract, nephritis, and Döhle-like bodies).Consequently, we aimed to investigate the relationship between a possible mutation in MYH9 gene and the diseases via mutation scanning of patients with macrotrombositopenia. 122 patients with macrotrombositopenia were examined by SSCP and DNA sequencing of the MYH9 gene. After mutation scanning of all patients, a single base alteration (c.366C>T, p.45Ser>Ser) which causing a silent mutation in exon 1 in an affected individual.Key Words: Macrotrombocytopenia, Myosin Heavy Chain 9, Nonmuscle (MYH9)