Sentezlenmiş bazı ilaç etken moleküllerinin asitlik sabitlerinin teorik olarak incelenmesi

Abstract

Bu çalısmada molekül 1 ( ketoprofen = NSAI ilaç etken molekülü ) ve molekül 2( etodolak = NSAI ilaç etken molekülü) ilaç etken maddelerinin teorik olarak PA (protonaffinitesi ) ve pKa ( asitlik sabitleri )'larının bulunması amaçlanmıstır.Sentezlenmis bazı ilaç etken moleküllerinin veri hesaplamalarında CACHE 6.1paket programı kullanılmıstır. Bu çalısmada AM1, PM3, PM5 ve MNDO yöntemlerikullanılmıstır. Yapılan gaz ve sıvı fazı çalısmalarında sentezlenmis bazı ilaç etkenmoleküllerinin nötr, olası proton alma ve proton verme modellerinin termodinamikhesapları yapılmıstır.Moleküllerin asitlik ? bazlıkları ve nükleofilik ? elektrofilik karakterleri ileaktiviteleri, girdiği reaksiyon tipleri arasında çok yakın bir iliski olduğu için için sözüedilen fiziksel parametre ve analitik sabitlerinin teorik incelemesinin önemli olduğuinancıyla çalısılan moleküller detaylı bir sekilde incelenmistir.Kullanılan yöntemler ile elde edilen proton affinite, nükleofiliklik ve asitliksabitleri değerleri arasındaki paralellik elde edilen sonuçların güvenli olduğunugöstermistir.Anahtar Kelimeler: Organik kimya, asitlik sabitleri, asetik asit, indolasetik asit,ilaç maddeleri.

In the present study, it was intended to determine the theoretical values of PA(proton affinity ) and pKa values ( acidity contants ) of molecule 1 ( ketoprofen = drugmolecules of NSAI ) and molecule 2 ( etodolac = drug molecules of NSAI ) which areactive materials of the formerly mentioned drugs, to elucidate the activity pattern.CACHE 6.1 packet program has been used through out this study. The bases setsof AM1, PM3, PM5 and MNDO have been used. The gas and liquid phase calculationwere performed, to determine the thermodynamic parameters of the neutral, cationicand anionic models of two above mentioned molecules.Since there exists a very close relation between acidic ? basic character ofmolecule and the type of reaction in which it takes place we have attempted to evaluatethe calculated physical and thermodynamic parameter as well as the acidity constats tosuggest a beter synthetic pathway to increase the yield and the acitivity of studiedcompounds.Keywords: Organic chemistry, acidity contants, acetic acid, indolacetic acid,drug substances.