Ailevi Akdeniz Ateşi olan hastalarda MEFV genindeki mutasyonların sıklığı ve genotip - fenotip ilişkisi

Abstract

AAA tanılı hastaların demografik, klinik ve genetik özellikleri, tedavi yanıtları değerlendirilerek, sonuçların fenotip, genotip ilişkisinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA) tanısı konmuş 100 olgu ve 100 kişilik kontrol grubu çalışmaya alındı.Hastaların klinik bulgularına bakıldığında ateş %91, karın ağrısı %82, göğüs ağrısı %65, artrit %48, erizipel benzeri eritem %27, myozit %35, splenomegali %22 vakada gözlendi.Allel sıklığı M694V için %54, E148Q için %6.5, V726A için %9, M680I(G/C) için %9.5, R761H için %4, F479L için %0.5 oranında bulundu. Göreceli orantı hesaplaması ile M694V mutant gen taşıma olasılığı kontrol grubundan 38,7 kat, V726A mutant gen taşıma olasılığı kontrol grubundan 6,49 kat, M680I(G/C) mutant gen taşıma olasılığı kontrol grubundan 20,89 kat fazla bulundu.En sık M694V mutasyonu bulunmuş olup, en az bir allelde M694V mutasyon varlığı %77, E148Q mutasyon varlığı %13, V726A mutasyon varlığı % 18, M680I(G/C) mutasyon varlığı %16, R761H mutasyon varlığı %7, F479L mutasyon varlığı %1 oranında tespit edildi.Kontrol grubunda 26 hastada MEFV mutasyonu tespit edildi. En sık rastlanan mutasyon E148Q olup, 14 kişide ( E148Q heterozigot ) tespit edildi.Tespit edilen mutasyonlar ile klinik bulgular arasındaki ilişki araştırıldığında AAA grubu artrit (-) ve (+) hastaların ve erizipel benzeri eritem (-) ve (+) hastaların M694V mutasyonu varlığı dağılımları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlendi (sırasıyla p=0,0001 ve p=0,0001). Artrit (+) grubunda M694V mutasyon varlığı, artrit (-) grubuna göre daha fazla bulundu. Erizipel benzeri eritem (+) grubunda M694V mutasyon varlığı, erizipel benzeri eritem (-) grubuna göre daha fazla bulundu.Mutasyonların amiloidoz ilişkisi değerlendirildiğinde; amiloidoz tespit edilmiş 5 olgunun hepsinde M694V homozigot mutasyonu tespit edildi. AAA grubu amiloidoz (-) ve (+) hastaların, M694V mutasyonu varlığı dağılımları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlendi (p=0,003).

In this study our purpose is to evaluate the demographic, clinical, genetic features and treatment responses with comparing the results in aspect of phenotype-genotype relation.100 case with FMF diagnosis and control group composed of 100 healthy volunteer is included in this study.When we evaluated the clinical findings in %91 of cases fever, %82 stomache, %65 chest pain, %48 arthritis, %25 eryspel like rash , %35 myositis, %22 splenomegaly was determined.Allele frequency for M694V is %54, E148Q %6.5, V726A %9, M680I % 9.5, R761H %4, F479L %0.5. M694V mutant gene ratio is 38.7, V726A mutant gene ratio is 6.49, M680I mutant gene ratio is 20.89 times higher in FMF group compared to control group.In control goup 26 cases have a mutation in MEFV analysis. Most detected mutation is E148Q and 14 cases are heterozygous for E148Q.When we investigated the relation between mutations and clinical findings, in FMF group there is a statistical expressive difference between M694V mutation existence and arthritis (-), (+) ;eryspel like rash (-) and (+) patient groups.(p=0,0001 and p=0,0001).In arthritis (+) group M694V mutation ratio is higher than arthritis (-) group. Similarly, in eryspel like rash (+) group M694V mutation ratio is higher than eryspel like rash (-) group.When we evaluated the mutation-amyloidosis relation, 5 cases diagnosed as amyloidosis have homozygous mutation for M694V. There is a statistical difference between amyloidosis (-) and (+) patients and M694V mutation existence. M694V mutaion ratio is higher in amyloidosis (+) group than amyloidosis (-) group.