Duman inhalasyon hasarında selektif olan ve olmayan nitrik oksit sentaz inhibitörlerinin akciğer parankimi üzerine etkilerinin değerlendirilmesi: deneysel çalışma

Abstract

Çalısmanınamacı, duman inhalasyon modelinde akciger parankiminde ortaya çıkan hasarınbiyokimyasal ve histolojik olarak degerlendirilmesi, selektif olmayan Nitrik OksitSentaz (NOS) inhibitörü L-nitro-L-Arginin metilester (L-NAME) ve selektifindüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (iNOS) inhibitörü Aminoguanidinin (AG) akcigerparankiminde ortaya hasara etkilerinin gösterilmesidir. Çalısmada 28 rat, 4 esit grubaayrıldı. 1.grup (n=7) duman ve tedavi uygulanmayan sham grubu (S), 2. grup (n=7)duman uygulanan kontrol grubu (K), 3. grup (n=7) toplam 50 mg/kg L-NAMEuygulanan duman + L-NAME (D+L) grubu, 4. grup (n=7) toplam 40 mg/kg AG verilenduman + AG (D+AG) grubu olarak tasarlandı. Deney gruplarından 3. grubaintraperitoneal 15 mg/kg L-NAME, 4. gruba intraperitoneal 20 mg /kg AGuygulandıktan 20 dakika sonra kontrol ve deney gruplarına duman inhalasyonmodeline uygun sekilde duman ve oksijen uygulandı. Ratlar normal oda havası veoda ısısında takibe bırakıldı. 3.grup ratlara 3 saat sonra intraperitoneal 25 mg/kg LNAMEdozu ve 4.grup ratlara 12 saat sonra 20 mg/kg intraperitoneal AG dozutekrarlandı. Tüm gruplardaki ratlar 24 saat sonra sakrifiye edildi. Ratlarınakcigerlerinden biyokimyasal analiz için örnekler alınarak doku myeloperoksidaz(MPO) düzeyleri ölçüldü. Histolojik olarak akciger dokusunda; bronsit, telenjektazi,intraalveolar septal konjesyon, intraalveolar hemoraji, intraalveolar sıvı birikimi,lökosit infiltrasyonu ve makrofaj artısı degerlendirildi. statistiksel verilere göre hembiyokimyasal hem de histolojik olarak; kontrol grubunda sham grubuna göre anlamlıfark bulundu. L-NAME ve AG uygulanan deney gruplarında kontrol grubuna göreanlamlı fark bulunurken deney grupları arasında ve deney grupları ile sham grubuarasında anlamlı fark bulunamadı. Bu sonuçlar, duman inhalasyonuna maruz kalmasonucu akciger parankiminde ciddi hasar olustugunu, NO sentezinin azaltılmasıylahasarın daha az olustugunu göstermektedir.Anahtar Kelimeler: nhalasyon hasarı, Nitrik oksit, L-NAME, Aminoguanidin

The aim of the study is to examine the injury on lung paranchyme insmoke inhalation model by using biochemical and hystological analysis and to showthe effects of non-selective NOS inhibitor L-NAME and the selective NOS inhibitorAG inhalation injury. 28 rats were divided into 4 equal groups. Group 1 (n=7) is shamgroup (S) without smoke inhalation and medical treatment, group 2 (n=7) is controlgroup (C) with only smoke inhalation and no medikal treatment, group 3 (n=7) issmoke inhalation + L-NAME (S+L) group which was given intraperitoneal 50 mg/kg LNAME,Group 4 (n=7) is smoke inhalation + AG (S+AG) group which was givenintraperitoneal 40 mg/kg AG . Twenty minutes after aplication of intraperitoneally15mg/kg L-NAME to group 3 and 20 mg/kg AG to group 4. All rats on control andexperimental groups underwent smoke inhalation and oxygen treatment due to thesmoke inhalation model. Then rats left in normal room condition and temperature.The dose of 25 mg/kg L-NAME for group 3 repeated after 3 hours and dose of 20mg/kg AG for group 4 repeated after 12 hours. All rats sacrified after 24 hours.Samples from rats lungs were obtained for biochemical and histological analyses.Tissue MPO activity was measured and histologically the lungs are examined forbronchitis, telangiectasia, intraalveolar septal congestion, intraalveolar hemorrhage,intraalveolar fluid accumulation, leukocyte and macrophage infiltration. Statisticalfindings between control and sham groups are significantly different in bothbiochemically and histologically. Comparing experimental groups (L-NAME and AGgroups) with the control group statistically there was a significant difference betweenthe groups; on the other hand between the two experimental groups there was nodifference. These results suggest that the lung paranchime is severely damaged aftersmoke inhalation but this can be reduced by inhibition of NO synthase.Key words: inhalation injury, NO, L-NAME, Aminoguanidin