İzosorbid dinitratın methemoglobin redüktaz ve antioksidan enzim sistemi üzerine etkisi

Abstract

ÖZET İzosorbit dinitrat (ISDN) vazodilatasyon yapıcı etkisinden dolayı uzun yıllardan beri koroner kalp hastalıklarının tedavisinde kullanılmaktadır. Etkisini nitrik oksit (NO) salınımını arttırarak yapar. En önemli yan etkisi de methemoglobinemidir. Bu çalışmanın amacı; ISDN ve ISDN ile birlikte E vitamini verilmesinin antioksidan sistem ve methemoglobin redüktaz enzim aktivitesi üzerine etkisini incelemektir. Çalışmada 8 kontrol, 10 ISDN ve 10 ISDN+E vitamini verilen toplam 28 rat kullanıldı ve alınan kan örneklerinden redükte glutatyon (GSH) düzeyi, plazma malondialdehid (MDA) düzeyi ile eritrosit glutatyon peroksidaz (GPx), süperoksit dismutaz (SOD), katalaz ve NADH- methemoglobin redüktaz aktiviteleri ölçüldü. ISDN verilen grubun plazma MDA düzeyleri kontrol ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı yüksekti (P<0.001). E vitamini ilave edilen grupta ise MDA düzeyleri ISDN grubuna göre düşüktü (p<0.001). GSH seviyeleri ISDN ve ISDN+E vitamini grubunda kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı yüksekti (p<0.05). SOD ve GPx aktivitelerindeki değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Eritrosit katalaz aktivitesi ISDN ve ISDN+E vitamini grubunda yüksekti (p<0.001). NADH-methemoglobin redüktaz aktivitesi kontrol grubu ile kıyaslamada diğer iki grupta da yüksekti (p<0.001 ). Bu bulgular özellikle oksidan ilaç kullanımında methemoglobinemi ve lipid peroksidasyonu yönünden dikkatli olmak gerektiğini vurgularken E vitamininin koruyucu rolünü bir kez daha gözler önüne sermektedir.

SUMMARY Isosorbite dinitrate (ISDN) has been used in the treatment of ischaemic cardiovasculer diseases for many years. ISDN is the most popular nitric oxide doner and causes methemoglobinemia as an important side effect. The purpose of this study was to examine antioxidant states and methemoglobine reductase activity after giving ISDN and ISDN + vitamin E. Rats were divided into three groups according to the treatment: control groups, ISDN groups and ISDN + vitE groups. We measured blood reduced glutathione (GSH), plasma malondialdehyde (MDA), erythrocyte superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and NADH-dependent methemoglobine reductase activities. In the ISDN group plasma MDA levels were significantly high, as compared to the control and ISDN+ Evit groups(p<0.001). In the ISDN and ISDN+ Evit groups blood GSH levels were higher than the control group (p<0.05). Change of SOD and GPx activities were not significant. In the ISDN and ISDN+Evit groups the erythrocyte catalase and NADH-dependent methemoglobine reductase activities were significantly higher than the control group (p<0.001 ). We conclude that the oxidant drugs such as ISDN need to be carefully used because of lipid peroxidation and methemoglobinemia. These findings support that vitamine E protects the tissues aganist oxidative stress.